Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/III-onderzoek om de werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid tussen CT-P13 SC en CT-P13 IV te evalueren bij patiënten met actieve RA

27 maart 2020 bijgewerkt door: Celltrion

Een gerandomiseerde fase I/III-studie met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid tussen subcutane CT-P13 en intraveneuze CT-P13 bij patiënten met actieve reumatoïde artritis

Dit is een fase I/III-onderzoek om de werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid tussen CT-P13 SC en CT-P13 IV te evalueren bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een nieuwe formulering voor subcutane infliximab is ontwikkeld door Celltrion, Inc. als alternatief voor het intraveneuze regime waarbij subcutane injectie van infliximab doorgaans minder dan 2 minuten duurt. De beschikbaarheid van een subcutane formulering van infliximab zou de beschikbare behandelingsopties voor patiënten vergroten, met name degenen die hun therapie zelf willen toedienen. Deze fase I/III-studie is gerandomiseerd, dubbelblind (alleen deel 2), multicentrisch onderzoek met parallelle groepen opgezet om de werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid tussen subcutane CT-P13 en intraveneuze CT-P13 bij patiënten met actieve RA te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

407

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt is man of vrouw tussen 18 en 75 jaar oud.
  • Patiënt heeft een diagnose van RA volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) van 2010 gedurende ten minste 6 maanden
  • Patiënt heeft actieve ziekte zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van 6 of meer gezwollen gewrichten (van 28 beoordeeld), 6 of meer gevoelige gewrichten (van 28 beoordeeld) en serum C-reactief proteïne (CRP) concentratie >0,6 mg/dL
  • Patiënt die ten minste 3 maanden behandeling met orale of parenterale dosering met methotrexaat tussen 12,5 en 25 mg/kg (tussen 10 en 25 mg/week in Korea) heeft voltooid en met een stabiele dosering met methotrexaat gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die eerder een biologisch middel heeft gekregen voor de behandeling van RA en/of een TNFα-remmer voor de behandeling van een andere ziekte
  • Patiënt die allergisch is voor een van de hulpstoffen van infliximab of andere muriene en/of menselijke eiwitten of patiënt met een overgevoeligheid voor het immunoglobulineproduct
  • Patiënt met huidige of vroegere chronische infectie met hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of -2 of huidige infectie met hepatitis B
  • Patiënt die een acute infectie had waarvoor orale antibiotica nodig waren binnen 2 weken of parenterale injectie van antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, een andere ernstige infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of recidiverende herpes zoster of andere chronische of recidiverende infectie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënt met een onbepaald resultaat voor de interferon-γ release assay (IGRA) of latente tuberculose (tbc) bij de screening. Voor deel 2, als het IGRA-resultaat onbepaald was bij de screening, was 1 hertest mogelijk tijdens de screening. Als het herhaalde IGRA-resultaat negatief was, kon de patiënt in de studie worden opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Cohort 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 intraveneus (IV) (Infliximab), 3 mg/kg via IV-infusie elke 8 weken (Deel 1)
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis om de 8 weken
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (90 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele SC-injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (180 mg) door dubbele SC 90 mg injecties om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week met placebo IV in week 6, 14 en 22.
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis elke 8 weken met placebo SC in week 6 en daarna om de week tot week 28
Andere namen:
  • Infliximab
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 subcutaan (SC) (Infliximab), 90 mg door SC-injectie om de week (Deel 1)
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis om de 8 weken
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (90 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele SC-injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (180 mg) door dubbele SC 90 mg injecties om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week met placebo IV in week 6, 14 en 22.
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis elke 8 weken met placebo SC in week 6 en daarna om de week tot week 28
Andere namen:
  • Infliximab
EXPERIMENTEEL: Cohort 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg door SC-injectie om de week (Deel 1)
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis om de 8 weken
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (90 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele SC-injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (180 mg) door dubbele SC 90 mg injecties om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week met placebo IV in week 6, 14 en 22.
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis elke 8 weken met placebo SC in week 6 en daarna om de week tot week 28
Andere namen:
  • Infliximab
EXPERIMENTEEL: Cohort 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg door SC-injectie om de week (Deel 1)
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis om de 8 weken
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (90 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele SC-injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (180 mg) door dubbele SC 90 mg injecties om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week met placebo IV in week 6, 14 en 22.
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis elke 8 weken met placebo SC in week 6 en daarna om de week tot week 28
Andere namen:
  • Infliximab
EXPERIMENTEEL: Arm 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg door middel van SC-injectie eenmaal per twee weken met placebo intraveneuze infusie in week 6, 14 en 22 (deel 2)
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis om de 8 weken
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (90 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele SC-injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (180 mg) door dubbele SC 90 mg injecties om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week met placebo IV in week 6, 14 en 22.
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis elke 8 weken met placebo SC in week 6 en daarna om de week tot week 28
Andere namen:
  • Infliximab
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 2: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 3 mg/kg via intraveneuze infusie elke 8 weken met placebo subcutane injectie in week 6 en daarna elke 2 weken tot week 28 (deel 2)
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis om de 8 weken
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (90 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele SC-injectie om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (180 mg) door dubbele SC 90 mg injecties om de week
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (120 mg) door middel van een enkele subcutane injectie om de week met placebo IV in week 6, 14 en 22.
Andere namen:
  • Infliximab
Biologisch: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) via intraveneuze infusie toegediend als een intraveneus infuus van 2 uur per dosis elke 8 weken met placebo SC in week 6 en daarna om de week tot week 28
Andere namen:
  • Infliximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUCτ) van Infliximab in stabiele toestand (deel 1)
Tijdsspanne: Week 22 (vóór toediening tot 216 uur na toediening), 24 (14 dagen na start van toediening [SOA] in week 22), 26 (vóór toediening) en 28 (42 dagen na SOA in week 22), en week 30 (pre-dosis)
Voor Deel 1 werd het primaire farmacokinetische (PK) eindpunt van de AUCτ (gebied onder de concentratie-tijdcurve) bij steady-state tussen week 22 en week 30 geanalyseerd bij patiënten die tot week 30 alle (volledige) doses van het onderzoeksgeneesmiddel kregen. (vóór week 30) in de PK-populatie. Alle patiënten in SC-cohorten werden in week 14 in een verhouding van 1:1 willekeurig toegewezen aan groep A of B voor de bezoekperiode voor PK-monitoring (week 22 en week 30). Daarom werd de AUCτ berekend in week 22 voor cohort 1: CT-P13 IV 3 mg/kg, week 22 en 26 voor groep A van SC-cohorten en weken 24 en 28 voor groep B van SC-cohorten.
Week 22 (vóór toediening tot 216 uur na toediening), 24 (14 dagen na start van toediening [SOA] in week 22), 26 (vóór toediening) en 28 (42 dagen na SOA in week 22), en week 30 (pre-dosis)
Verandering van baseline van ziekteactiviteitsscore met behulp van 28 Joint Counts (DAS28) (CRP) in week 22 (deel 2)
Tijdsspanne: Week 22
Voor deel 2 was het primaire werkzaamheidseindpunt het aantonen dat CT-P13 SC 120 mg niet-inferieur is aan CT-P13 IV 3 mg/kg in week 22, zoals bepaald door klinische respons volgens gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in DAS28 (CRP ) in week 22, met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA). Verandering ten opzichte van baseline voor ANCOVA werd gedefinieerd als afname ten opzichte van baseline en berekend als (DAS28 [CRP] bij baseline - DAS28 [CRP] in week 22). DAS28 (CRP) werd berekend met behulp van de volgende formule: DAS28 (CRP) is gelijk aan (=) (0,56 vermenigvuldigd met [*] de vierkantswortel [√] van TJC28 [tender joint count]) plus (+) (0,28 * √ van SJC28 [gezwollen gewrichten]) + (0,36 * de natuurlijke logaritme [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0,014 * patiënt globale ziekteactiviteit [GH] bij visuele analoge beoordeling [VAS]) + 0,96. DAS28 (CRP) geeft een getal op een schaal van 0 tot 10 dat de huidige activiteit van patiënten met RA aangeeft. DAS28 (CRP)-score hoger dan 5,1 duidt op hoge ziekteactiviteit, terwijl DAS28 (CRP)-score lager dan 3,2 duidt op lage ziekteactiviteit.
Week 22

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde werkelijke waarde van ziekteactiviteitsscore met behulp van 28 gewrichtstellingen (DAS28 [CRP]) (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 6, week 14, week 22, week 30 en week 54
Het secundaire eindpunt werd gedefinieerd als beschrijvende statistieken van de werkelijke waarde in ziekteactiviteit gemeten door DAS28 (CRP) tot week 54. De resultaten tot week 6 vertegenwoordigden de werkzaamheid van CT-P13 IV oplaaddosis (3 mg/kg) ongeacht de gerandomiseerde behandelingsarm (CT-P13 SC of CT-P13 IV) in beide behandelingsarmen. DAS28 (CRP) werd berekend volgens de volgende formule: DAS28 (CRP) = (0,56* √ van TJC28) + (0,28 * √ van SJC28) + (0,36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH op VAS) + 0,96. DAS28 (CRP) geeft een getal op een schaal van 0 tot 10 dat de huidige activiteit van de patiënten met RA aangeeft. DAS28 (CRP)-score hoger dan 5,1 duidt op hoge ziekteactiviteit, terwijl DAS28 (CRP)-score lager dan 3,2 duidt op lage ziekteactiviteit.
Basislijn, week 2, week 6, week 14, week 22, week 30 en week 54
Aantal patiënten dat klinische respons bereikt volgens American College of Rheumatology 20% respons (ACR20) (deel 2)
Tijdsspanne: Week 2, Week 6, Week 14, Week 22, Week 30 en Week 54

Het secundaire eindpunt werd gedefinieerd als het aantal patiënten dat een klinische respons bereikte volgens ACR20 (20% respons, gedefinieerd door ACR) tussen CT-P13 SC- en CT-P13 IV-groepen. De resultaten tot week 6 vertegenwoordigden de werkzaamheid van CT-P13 IV oplaaddosis (3 mg/kg) ongeacht de gerandomiseerde behandelingsarm (CT-P13 SC of CT-P13 IV).

Responder volgens de ACR20-criteria gedefinieerd als, als hieraan wordt voldaan, een afname van ten minste 20% in het aantal gevoelige gewrichten en gezwollen gewrichten (0-28), en 20% verbetering in 3 van de volgende punten: beoordeling door de patiënt van pijn op VAS (0-100 mm), globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit op VAS (0-100 mm) en globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit op VAS (0-100 mm), gezondheidsbeoordelingsvragenlijst invaliditeitsindex en CRP of ESR (erytrocytsedimentatie tarief).
Week 2, Week 6, Week 14, Week 22, Week 30 en Week 54
Waargenomen dalserumconcentratie (Ctrough) van Infliximab (deel 2)
Tijdsspanne: SC-groep: weken 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 en 52; IV-groep: weken 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 en 52
Voor de evaluatie van de farmacokinetiek (FK) werd het secundaire eindpunt gedefinieerd als de analyse van de dalconcentratie (concentratie vóór de volgende toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) van Infliximab tot week 54. De monsters werden verzameld in week 0, 2 en 6 en elke 8 weken tot week 54. Tijdens het PK-controlebezoek (week 22-30) werden er om de 2 weken monsters genomen volgens het tijdpunt voor PK-bemonstering in stabiele toestand. Alle patiënten werden in week 14 in een verhouding van 1:1:1:1 willekeurig toegewezen aan een van de 4 groepen (groep A, B, C of D) voor de controlebezoekperiode voor PK. Er werden geen farmacokinetische resultaten verkregen in week 6 en 14 voor de SC-groep en in week 12, 20, 24, 26 en 28 voor de IV-groep vanwege respectievelijk een doseringsinterval van 2 weken en 8 weken.
SC-groep: weken 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 en 52; IV-groep: weken 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 en 52
Gemiddelde werkelijke waarde in serum-CRP-concentratie (farmacodynamische parameter) (deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, week 6, week 14, week 22, week 30, week 38, week 46 en week 54

Voor de evaluatie van farmacodynamiek (PD) werd het secundaire eindpunt gedefinieerd als CRP-concentratie tussen 2 behandelingsgroepen tot week 54. De bloedmonsters voor CRP werden verzameld in week 0, 2 en 6 en elke 8 weken tot week 54.

Patiënt die de andere behandeling ontving dan die waaraan ze op enig moment waren toegewezen, werd gedefinieerd als verkeerd gerandomiseerd. Eén patiënt in de IV-groep werd verkeerd gerandomiseerd en geanalyseerd als SC-groep voor PD-analyse.
Basislijn, week 2, week 6, week 14, week 22, week 30, week 38, week 46 en week 54

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celltrion

Onderzoekers

  • Studie stoel: MoonSun Choi, Celltrion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 september 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

21 mei 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT-P13 3.5 (SC)
  • 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op CT-P13

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren