Исследование фазы I/III для оценки эффективности, фармакокинетики и безопасности между CT-P13 SC и CT-P13 IV у пациентов с активным РА
27 марта 2020 г. обновлено: Celltrion
Рандомизированное параллельное групповое исследование фазы I/III для оценки эффективности, фармакокинетики и безопасности между подкожной CT-P13 и внутривенной CT-P13 у пациентов с активным ревматоидным артритом
Это исследование фазы I/III для оценки эффективности, фармакокинетики и безопасности между CT-P13 SC и CT-P13 IV у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Новый препарат инфликсимаба для подкожного введения разработан компанией Celltrion, Inc. в качестве альтернативы внутривенному режиму, при котором подкожная инъекция инфликсимаба обычно занимает менее 2 минут.
Доступность инфликсимаба для подкожного введения расширила бы возможности лечения, доступные для пациентов, особенно для тех, кто желает проводить терапию самостоятельно.
Это исследование фазы I/III, рандомизированное, двойное слепое (только часть 2), многоцентровое исследование с параллельными группами, было разработано для оценки эффективности, фармакокинетики и безопасности между подкожной CT-P13 и внутривенной CT-P13 у пациентов с активным РА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
407
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Hanyang University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно.
- Пациент имеет диагноз РА в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г. в течение не менее 6 месяцев.
- Пациент имеет активное заболевание, определяемое наличием 6 или более опухших суставов (из 28 обследованных), 6 или более болезненных суставов (из 28 оцененных) и концентрацией С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке >0,6 мг/дл.
- Пациент, завершивший не менее 3 месяцев лечения метотрексатом перорально или парентерально в дозе от 12,5 до 25 мг/кг (от 10 до 25 мг/нед в Корее) и получая стабильную дозу метотрексата в течение не менее 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Пациент, который ранее получал биологический агент для лечения РА и/или ингибитор TNFα для лечения другого заболевания
- Пациенты с аллергией на какие-либо вспомогательные вещества инфликсимаба или любые другие мышиные и/или человеческие белки или пациенты с повышенной чувствительностью к продукту иммуноглобулина
- Пациенты с текущей или прошлой историей хронической инфекции гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или -2 или текущую инфекцию гепатитом В
- Пациент, у которого была острая инфекция, требующая перорального приема антибиотиков в течение 2 недель или парентерального введения антибиотиков в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, другая серьезная инфекция в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата или рецидивирующий опоясывающий герпес или другое хроническое заболевание. или рецидивирующая инфекция в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата.
- Пациент с неопределенным результатом анализа высвобождения интерферона-γ (IGRA) или латентного туберкулеза (ТБ) при скрининге. Для части 2, если результат IGRA был неопределенным при скрининге, во время скрининга можно было провести 1 повторное тестирование. Если повторный результат IGRA был отрицательным, пациент мог быть включен в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 1: CT-P13 внутривенно 3 мг/кг
CT-P13 Внутривенно (в/в) (инфликсимаб), 3 мг/кг путем в/в инфузии каждые 8 недель (часть 1)
|
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель
Другие имена:
CT-P13 (90 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели с плацебо внутривенно на 6, 14 и 22 неделе.
Другие имена:
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель с плацебо подкожно на 6-й неделе и затем каждые две недели до 28-й недели
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2: CT-P13 подкожно 90 мг
CT-P13 Подкожно (п/к) (инфликсимаб), 90 мг подкожно каждые две недели (часть 1)
|
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель
Другие имена:
CT-P13 (90 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели с плацебо внутривенно на 6, 14 и 22 неделе.
Другие имена:
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель с плацебо подкожно на 6-й неделе и затем каждые две недели до 28-й недели
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3: CT-P13 SC 120 мг
CT-P13 SC (инфликсимаб), 120 мг подкожно каждые две недели (часть 1)
|
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель
Другие имена:
CT-P13 (90 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели с плацебо внутривенно на 6, 14 и 22 неделе.
Другие имена:
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель с плацебо подкожно на 6-й неделе и затем каждые две недели до 28-й недели
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4: CT-P13 подкожно 180 мг
CT-P13 SC (инфликсимаб), 180 мг подкожно каждые две недели (часть 1)
|
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель
Другие имена:
CT-P13 (90 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели с плацебо внутривенно на 6, 14 и 22 неделе.
Другие имена:
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель с плацебо подкожно на 6-й неделе и затем каждые две недели до 28-й недели
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1: CT-P13 SC 120 мг
CT-P13 SC (инфликсимаб), 120 мг подкожно каждые две недели с внутривенной инфузией плацебо на 6, 14 и 22 неделе (часть 2)
|
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель
Другие имена:
CT-P13 (90 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели с плацебо внутривенно на 6, 14 и 22 неделе.
Другие имена:
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель с плацебо подкожно на 6-й неделе и затем каждые две недели до 28-й недели
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 2: CT-P13 внутривенно 3 мг/кг
CT-P13 внутривенно (инфликсимаб), 3 мг/кг путем внутривенной инфузии каждые 8 недель с подкожной инъекцией плацебо на 6-й неделе и затем каждые 2 недели до 28-й недели (часть 2)
|
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель
Другие имена:
CT-P13 (90 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (180 мг) путем двукратных подкожных инъекций по 90 мг каждые две недели
Другие имена:
CT-P13 (120 мг) путем однократной подкожной инъекции каждые две недели с плацебо внутривенно на 6, 14 и 22 неделе.
Другие имена:
CT-P13 (3 мг/кг) путем внутривенной инфузии, вводимой в виде 2-часовой внутривенной инфузии на дозу каждые 8 недель с плацебо подкожно на 6-й неделе и затем каждые две недели до 28-й недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUCτ) инфликсимаба в стабильном состоянии (часть 1)
Временное ограничение: Неделя 22 (до введения дозы до 216 часов после введения дозы), 24 (через 14 дней после начала введения [SOA] на неделе 22), 26 (до введения дозы) и 28 (42 дня после SOA на неделе 22) и неделя 30 (до приема)
|
В части 1 была проанализирована первичная фармакокинетическая (ФК) конечная точка AUCτ (площадь под кривой концентрация-время) в равновесном состоянии между 22-й и 30-й неделями у пациентов, которые получали все дозы (полные) исследуемого препарата до 30-й недели. (до 30-й недели) в популяции PK.
Все пациенты в когортах SC были случайным образом распределены на 14-й неделе в соотношении 1:1 либо в группу A, либо в группу B для периода визита для мониторинга ФК (неделя 22 и неделя 30).
Таким образом, AUCτ рассчитывали на 22-й неделе для когорты 1: CT-P13 внутривенно 3 мг/кг, на 22-й и 26-й неделе для группы A когорт SC и на 24-й и 28-й неделе для группы B когорт SC.
|
Неделя 22 (до введения дозы до 216 часов после введения дозы), 24 (через 14 дней после начала введения [SOA] на неделе 22), 26 (до введения дозы) и 28 (42 дня после SOA на неделе 22) и неделя 30 (до приема)
|
|
Изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем с использованием 28 совместных подсчетов (DAS28) (CRP) на 22-й неделе (часть 2)
Временное ограничение: 22 неделя
|
Для Части 2 основной конечной точкой эффективности было продемонстрировать, что CT-P13 SC 120 мг не уступает CT-P13 IV 3 мг/кг на 22-й неделе, что определяется клиническим ответом в соответствии со средним изменением DAS28 по сравнению с исходным уровнем (СРБ). ) на 22-й неделе с использованием ковариационного анализа (ANCOVA).
Изменение по сравнению с исходным уровнем для ANCOVA определяли как снижение по сравнению с исходным уровнем и рассчитывали как (DAS28 [CRP] на исходном уровне - DAS28 [CRP] на 22-й неделе).
DAS28 (CRP) рассчитывали по следующей формуле: DAS28 (CRP) равно (=) (0,56, умноженное на [*] квадратный корень [√] из TJC28 [количество нежных суставов]) плюс (+) (0,28 * √ из SJC28). [число опухших суставов]) + (0,36 * натуральный логарифм [ln] (СРБ [мг/л] + 1)) + (0,014 * общая активность заболевания пациента [GH] по визуальной аналоговой оценке [ВАШ]) + 0,96.
DAS28 (CRP) предоставляет число по шкале от 0 до 10, указывающее на текущую активность пациентов с РА.
Показатель DAS28 (CRP) выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, тогда как показатель DAS28 (CRP) ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания.
|
22 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее фактическое значение показателя активности заболевания с использованием 28 совместных подсчетов (DAS28 [CRP]) (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 6, неделя 14, неделя 22, неделя 30 и неделя 54
|
Вторичная конечная точка была определена как описательная статистика фактического значения активности заболевания, измеренная с помощью DAS28 (CRP) до 54-й недели.
Результаты до 6-й недели представляли эффективность нагрузочной дозы CT-P13 IV (3 мг/кг) независимо от рандомизированной группы лечения (CT-P13 SC или CT-P13 IV) в обеих группах лечения.
DAS28 (CRP) рассчитывали по следующей формуле: DAS28 (CRP) = (0,56* √ TJC28) + (0,28 * √ SJC28) + (0,36 * ln(CRP [мг/л] + 1)) + ( 0,014*GH по ВАШ) + 0,96.
DAS28 (CRP) предоставляет число по шкале от 0 до 10, указывающее текущую активность пациентов с РА.
Показатель DAS28 (CRP) выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, тогда как показатель DAS28 (CRP) ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 6, неделя 14, неделя 22, неделя 30 и неделя 54
|
|
Количество пациентов, достигших клинического ответа по данным Американского колледжа ревматологов, ответ 20% (ACR20) (часть 2)
Временное ограничение: Неделя 2, неделя 6, неделя 14, неделя 22, неделя 30 и неделя 54.
|
Вторичная конечная точка была определена как количество пациентов, достигших клинического ответа в соответствии с ACR20 (20% ответ, определяемый ACR) между группами CT-P13 SC и CT-P13 IV. Результаты до 6-й недели представляли эффективность нагрузочной дозы CT-P13 IV (3 мг/кг) независимо от группы рандомизированного лечения (CT-P13 SC или CT-P13 IV). Респондент в соответствии с критериями ACR20, определяемыми как, если они выполнены, снижение по крайней мере на 20% числа болезненных суставов и опухших суставов (0-28) и улучшение на 20% по 3 из следующих признаков: оценка пациентом боли на ВАШ (0-100 мм), общая оценка активности заболевания пациентом по ВАШ (0-100 мм) и общая оценка активности заболевания врачом по ВАШ (0-100 мм), опросник оценки состояния здоровья, индекс инвалидности и СРБ или СОЭ (СОЭ) ставка). |
Неделя 2, неделя 6, неделя 14, неделя 22, неделя 30 и неделя 54.
|
|
Наблюдаемая минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) инфликсимаба (часть 2)
Временное ограничение: Группа SC: недели 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 и 52; IV группа: недели 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 и 52.
|
Для оценки фармакокинетики (ФК) вторичная конечная точка была определена как анализ минимальной концентрации (концентрация перед следующим введением исследуемого препарата) инфликсимаба до 54-й недели.
Образцы собирали на 0, 2 и 6 неделе и каждые 8 недель до 54 недели.
Во время визита для мониторинга ФК (недели 22-30) образцы собирали каждые 2 недели в соответствии с моментом времени отбора проб ФК в устойчивом состоянии.
Все пациенты были случайным образом распределены на 14-й неделе в соотношении 1:1:1:1 в одну из 4 групп (группы A, B, C или D) для периода визита для мониторинга ФК.
Никаких результатов фармакокинетики не было получено на 6-й и 14-й неделях для п/к группы и на 12-й, 20-й, 24-й, 26-й и 28-й неделях для в/в группы из-за 2-недельного и 8-недельного интервала дозирования соответственно.
|
Группа SC: недели 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 и 52; IV группа: недели 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 и 52.
|
|
Среднее фактическое значение концентрации СРБ в сыворотке (фармакодинамический параметр) (часть 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 6, неделя 14, неделя 22, неделя 30, неделя 38, неделя 46 и неделя 54
|
Для оценки фармакодинамических показателей (ФД) вторичная конечная точка определялась как концентрация СРБ между 2 группами лечения до 54-й недели. Образцы крови на СРБ собирали на 0, 2 и 6 неделе и каждые 8 недель до 54 недели. Пациенты, получавшие лечение, отличное от того, которое им было назначено в какой-либо момент, были определены как неправильно рандомизированные. Один пациент в группе IV был неправильно рандомизирован и проанализирован как группа SC для анализа PD. |
Исходный уровень, неделя 2, неделя 6, неделя 14, неделя 22, неделя 30, неделя 38, неделя 46 и неделя 54
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: MoonSun Choi, Celltrion
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 сентября 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 мая 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 мая 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CT-P13 3.5 (SC)
- 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования КТ-П13
-
CelltrionЗавершенныйЗдоровье, СубъективноеСоединенные Штаты
-
Asan Medical CenterЕще не набираютБолезнь Крона | Терапевтический лекарственный мониторинг | Инфликсимаб | Перианальные свищи вследствие болезни Крона | Новый магнитно-резонансный индекс для визуализации фистулы при оценке болезни Крона
-
CelltrionЗавершенныйБолезнь КронаФранция, Турция, Чехия, Греция, Латвия, Венгрия, Беларусь, Израиль, Соединенные Штаты, Испания, Болгария, Сербия, Хорватия, Италия, Германия, Индия, Япония, Мексика, Молдова, Республика, Перу, Польша, Румыния, Российская Федерация, Сло... и более
-
Zuyderland Medisch CentrumЗапись по приглашениюБолезнь Крона | Язвенный колит | ВЗК | ИнфликсимабНидерланды
-
CelltrionЗавершенный
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...CelltrionАктивный, не рекрутирующий
-
Northwell HealthToshiba America Medical Systems, Inc.Запись по приглашениюИшемическая болезнь сердца | Боль в груди | Острый коронарный синдром | Острый инфаркт миокардаСоединенные Штаты
-
Northwell HealthHeartFlow, Inc.ЗавершенныйСтенокардия, стабильная боль в груди
-
CelltrionЕще не набирают