Um estudo de fase I/III para avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança entre CT-P13 SC e CT-P13 IV em pacientes com AR ativa
27 de março de 2020 atualizado por: Celltrion
Um estudo randomizado, de grupo paralelo, fase I/III para avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança entre CT-P13 subcutâneo e CT-P13 intravenoso em pacientes com artrite reumatóide ativa
Este é um estudo de Fase I/III para avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança entre CT-P13 SC e CT-P13 IV em pacientes com artrite reumatoide (AR) ativa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma nova formulação subcutânea de infliximabe foi desenvolvida pela Celltrion, Inc. como alternativa ao regime intravenoso, em que a injeção subcutânea de infliximabe normalmente leva menos de 2 minutos.
A disponibilidade de uma formulação subcutânea de infliximab aumentaria as opções de tratamento disponíveis para os pacientes, particularmente aqueles que desejam auto-administrar sua terapia.
Este estudo de Fase I/III randomizado, duplo-cego (apenas Parte 2), multicêntrico, estudo de grupos paralelos foi projetado para avaliar a eficácia, farmacocinética e segurança entre CT-P13 subcutâneo e CT-P13 intravenoso em pacientes com AR ativa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
407
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia
- Hanyang University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente é do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos, inclusive.
- O paciente tem diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 por pelo menos 6 meses
- O paciente tem doença ativa definida pela presença de 6 ou mais articulações edemaciadas (de 28 avaliadas), 6 ou mais articulações sensíveis (de 28 avaliadas) e concentração sérica de proteína C reativa (PCR) > 0,6 mg/dL
- Paciente que completou pelo menos 3 meses de tratamento de dosagem oral ou parenteral com Metotrexato entre 12,5 a 25 mg/kg (entre 10 a 25 mg/semana na Coréia) e em dosagem estável com Metotrexato por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração da droga do estudo.
Critério de exclusão:
- Paciente que já recebeu um agente biológico para o tratamento da AR e/ou um inibidor de TNFα para o tratamento de outra doença
- Paciente que tem alergia a qualquer um dos excipientes de infliximabe ou qualquer outra proteína murina e/ou humana ou paciente com hipersensibilidade ao produto de imunoglobulina
- Paciente com história atual ou pregressa de infecção crônica por hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 ou infecção atual por hepatite B
- Paciente que teve infecção aguda exigindo antibióticos orais dentro de 2 semanas ou injeção parenteral de antibióticos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, outra infecção grave dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou herpes zoster recorrente ou outra infecção crônica ou infecção recorrente dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Paciente que apresentou resultado indeterminado para ensaio de liberação de interferon-γ (IGRA) ou tuberculose latente (TB) na Triagem. Para a Parte 2, se o resultado do IGRA fosse indeterminado na triagem, era possível 1 reteste durante a triagem. Se o resultado repetido do IGRA fosse negativo, o paciente poderia ser incluído no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Coorte 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 Intravenoso (IV) (Infliximabe), 3 mg/kg por infusão IV a cada 8 semanas (Parte 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas
Outros nomes:
CT-P13 (90 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas com placebo IV nas semanas 6, 14 e 22.
Outros nomes:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas com placebo SC na Semana 6 e a cada duas semanas até a Semana 28
Outros nomes:
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|
EXPERIMENTAL: Coorte 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 Subcutâneo (SC) (Infliximabe), 90 mg por injeção SC a cada duas semanas (Parte 1)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas
Outros nomes:
CT-P13 (90 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas com placebo IV nas semanas 6, 14 e 22.
Outros nomes:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas com placebo SC na Semana 6 e a cada duas semanas até a Semana 28
Outros nomes:
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|
EXPERIMENTAL: Coorte 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximabe), 120 mg por injeção SC a cada duas semanas (Parte 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas
Outros nomes:
CT-P13 (90 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas com placebo IV nas semanas 6, 14 e 22.
Outros nomes:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas com placebo SC na Semana 6 e a cada duas semanas até a Semana 28
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximabe), 180 mg por injeção SC a cada duas semanas (Parte 1)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas
Outros nomes:
CT-P13 (90 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas com placebo IV nas semanas 6, 14 e 22.
Outros nomes:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas com placebo SC na Semana 6 e a cada duas semanas até a Semana 28
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximabe), 120 mg por injeção SC a cada duas semanas com infusão intravenosa de placebo nas semanas 6, 14 e 22 (Parte 2)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas
Outros nomes:
CT-P13 (90 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas com placebo IV nas semanas 6, 14 e 22.
Outros nomes:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas com placebo SC na Semana 6 e a cada duas semanas até a Semana 28
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço 2: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximabe), 3 mg/kg por infusão IV a cada 8 semanas com injeção subcutânea de placebo na Semana 6 e a cada 2 semanas até a Semana 28 (Parte 2)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas
Outros nomes:
CT-P13 (90 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (180 mg) por injeções SC duplas de 90 mg a cada duas semanas
Outros nomes:
CT-P13 (120 mg) por injeção SC única a cada duas semanas com placebo IV nas semanas 6, 14 e 22.
Outros nomes:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusão IV administrada como uma infusão IV de 2 horas por dose a cada 8 semanas com placebo SC na Semana 6 e a cada duas semanas até a Semana 28
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUCτ) do infliximabe no estado estacionário (parte 1)
Prazo: Semanas 22 (pré-dose a 216 horas pós-dose), 24 (14 dias após o início da administração [SOA] na Semana 22), 26 (pré-dose) e 28 (42 dias após SOA na Semana 22) e Semana 30 (pré-dose)
|
Para a Parte 1, o endpoint primário de farmacocinética (PK) da AUCτ (área sob a curva de concentração-tempo) no estado de equilíbrio entre a semana 22 e a semana 30 foi analisado em pacientes que receberam todas as doses (completas) do medicamento do estudo até a semana 30 (antes da Semana 30) na população PK.
Todos os pacientes nas coortes SC foram designados aleatoriamente na Semana 14 em uma proporção de 1:1 para o Grupo A ou B para o período de visita de monitoramento farmacocinético (Semana 22 e Semana 30).
Portanto, AUCτ foi calculado na Semana 22 para Coorte 1: CT-P13 IV 3 mg/kg, Semanas 22 e 26 para Grupo A de coortes SC e Semanas 24 e 28 para Grupo B de coortes SC.
|
Semanas 22 (pré-dose a 216 horas pós-dose), 24 (14 dias após o início da administração [SOA] na Semana 22), 26 (pré-dose) e 28 (42 dias após SOA na Semana 22) e Semana 30 (pré-dose)
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|
Mudança da linha de base da pontuação da atividade da doença usando 28 contagens de articulações (DAS28) (CRP) na semana 22 (parte 2)
Prazo: Semana 22
|
Para a Parte 2, o endpoint primário de eficácia foi demonstrar que CT-P13 SC 120 mg é não inferior a CT-P13 IV 3 mg/kg na Semana 22, conforme determinado pela resposta clínica de acordo com a alteração média da linha de base no DAS28 (CRP ) na Semana 22, usando Análise de Covariância (ANCOVA).
A alteração da linha de base para ANCOVA foi definida como diminuição da linha de base e calculada como (DAS28 [CRP] na linha de base - DAS28 [CRP] na semana 22).
O DAS28 (CRP) foi calculado usando a seguinte fórmula: DAS28 (CRP) igual a (=) (0,56 multiplicado por [*] a raiz quadrada [√] de TJC28 [contagem de juntas moles]) mais (+) (0,28 * √ de SJC28 [contagem de articulações inchadas]) + (0,36 * o logaritmo natural [ln] (PCR [mg/L] + 1)) + (0,014 * atividade global da doença [GH] na avaliação analógica visual [VAS]) + 0,96.
DAS28 (CRP) fornece um número em uma escala de 0 a 10 indicando a atividade atual de pacientes com AR.
O escore DAS28 (PCR) acima de 5,1 indica alta atividade da doença, enquanto o escore DAS28 (PCR) abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença.
|
Semana 22
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor real médio da pontuação da atividade da doença usando 28 contagens de articulações (DAS28 [CRP]) (Parte 2)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30 e Semana 54
|
O endpoint secundário foi definido como estatísticas descritivas do valor real na atividade da doença medida por DAS28 (PCR) até a Semana 54.
Os resultados até a Semana 6 representaram a eficácia da dose de carga IV de CT-P13 (3 mg/kg), independentemente do braço de tratamento randomizado (CT-P13 SC ou CT-P13 IV) em ambos os braços de tratamento.
O DAS28 (PCR) foi calculado de acordo com a seguinte fórmula: DAS28 (PCR) = (0,56* √ de TJC28) + (0,28 * √ de SJC28) + (0,36 * ln(PCR [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH em VAS) + 0,96.
O DAS28 (PCR) fornece um número em uma escala de 0 a 10 que indica a atividade atual dos pacientes com AR.
O escore DAS28 (PCR) acima de 5,1 indica alta atividade da doença, enquanto o escore DAS28 (PCR) abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença.
|
Linha de base, Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30 e Semana 54
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|
Número de pacientes que obtiveram resposta clínica de acordo com o American College of Rheumatology 20% de resposta (ACR20) (Parte 2)
Prazo: Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30 e Semana 54
|
O endpoint secundário foi definido como o número de pacientes que atingiram resposta clínica de acordo com ACR20 (resposta de 20%, definida por ACR) entre os grupos CT-P13 SC e CT-P13 IV. Os resultados até a Semana 6 representaram a eficácia da dose de carga IV de CT-P13 (3 mg/kg), independentemente do braço de tratamento randomizado (CT-P13 SC ou CT-P13 IV). Respondedor de acordo com os critérios ACR20 definidos como, se forem cumpridos, uma diminuição de pelo menos 20% no número de articulações doloridas e articulações inchadas (0-28) e melhora de 20% em 3 dos seguintes: avaliação do paciente da dor em VAS (0-100 mm), avaliação global do paciente da atividade da doença no VAS (0-100 mm) e avaliação global do médico da atividade da doença no VAS (0-100 mm), índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde e PCR ou ESR (sedimento de eritrócitos avaliar). |
Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30 e Semana 54
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Concentração Sérica Vale Observada (Cvale) de Infliximabe (Parte 2)
Prazo: Grupo SC: Semanas 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 e 52; Grupo IV: Semanas 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 e 52
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Para avaliação da farmacocinética (PK), o endpoint secundário foi definido como a análise da concentração mínima (concentração antes da próxima administração do medicamento do estudo) de Infliximabe até a Semana 54.
As amostras foram coletadas nas semanas 0, 2 e 6 e a cada 8 semanas até a semana 54.
Durante a visita de monitoramento de PK (semanas 22-30), as amostras foram coletadas a cada 2 semanas de acordo com o ponto de tempo de amostragem de PK em estado estacionário.
Todos os pacientes foram designados aleatoriamente na Semana 14 em uma proporção de 1:1:1:1 para um dos 4 grupos (Grupos A, B, C ou D) para o período de visita de monitoramento farmacocinético.
Nenhum resultado farmacocinético foi obtido nas semanas 6 e 14 para o grupo SC e nas semanas 12, 20, 24, 26 e 28 para o grupo IV devido ao intervalo de dosagem de 2 semanas e 8 semanas, respectivamente.
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Grupo SC: Semanas 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 e 52; Grupo IV: Semanas 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 e 52
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Valor Real Médio na Concentração Sérica de PCR (Parâmetro Farmacodinâmico) (Parte 2)
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30, Semana 38, Semana 46 e Semana 54
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Para avaliação da farmacodinâmica (PD), o endpoint secundário foi definido como a concentração de PCR entre 2 grupos de tratamento até a Semana 54. As amostras de sangue para PCR foram coletadas nas semanas 0, 2 e 6 e a cada 8 semanas até a semana 54. O paciente que recebeu outro tratamento diferente daquele para o qual foi designado em qualquer ponto foi definido como randomizado incorretamente. Um paciente no grupo IV foi randomizado incorretamente e analisado como grupo SC para análise de DP. |
Linha de base, Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30, Semana 38, Semana 46 e Semana 54
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: MoonSun Choi, Celltrion
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de setembro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
21 de maio de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
15 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2017
Primeira postagem (REAL)
10 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CT-P13 3.5 (SC)
- 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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