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Une étude de phase I/III pour évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité entre le CT-P13 SC et le CT-P13 IV chez les patients atteints de PR active

27 mars 2020 mis à jour par: Celltrion

Une étude randomisée, en groupes parallèles, de phase I/III pour évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité entre CT-P13 sous-cutané et CT-P13 intraveineux chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active

Il s'agit d'une étude de phase I/III visant à évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité entre CT-P13 SC et CT-P13 IV chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une nouvelle formulation sous-cutanée d'infliximab est développée par Celltrion, Inc. comme alternative au régime intraveineux où l'injection sous-cutanée d'infliximab prend généralement moins de 2 minutes. La disponibilité d'une formulation sous-cutanée d'infliximab augmenterait les options de traitement disponibles pour les patients, en particulier ceux qui souhaitent s'auto-administrer leur traitement. Cette étude de phase I/III randomisée, en double aveugle (partie 2 uniquement), multicentrique et en groupes parallèles a été conçue pour évaluer l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité entre le CT-P13 sous-cutané et le CT-P13 intraveineux chez les patients atteints de PR active.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

407

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient est un homme ou une femme âgé de 18 à 75 ans inclus.
  • Le patient a un diagnostic de PR selon les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) depuis au moins 6 mois
  • Le patient a une maladie active définie par la présence d'au moins 6 articulations enflées (sur 28 évaluées), d'au moins 6 articulations douloureuses (sur 28 évaluées) et d'une concentration sérique de protéine C-réactive (CRP) > 0,6 mg/dL
  • Patient ayant terminé au moins 3 mois de traitement avec une dose orale ou parentérale de méthotrexate entre 12,5 et 25 mg/kg (entre 10 et 25 mg/semaine en Corée) et une dose stable de méthotrexate pendant au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patient ayant déjà reçu un agent biologique pour le traitement de la PR et/ou un inhibiteur du TNFα pour le traitement d'une autre maladie
  • Patient allergique à l'un des excipients de l'infliximab ou à toute autre protéine murine et/ou humaine ou patient présentant une hypersensibilité au produit d'immunoglobuline
  • Patient qui avait des antécédents actuels ou passés d'infection chronique par l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 ou -2 ou une infection actuelle par l'hépatite B
  • Patient ayant eu une infection aiguë nécessitant des antibiotiques oraux dans les 2 semaines ou une injection parentérale d'antibiotiques dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, une autre infection grave dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou un zona récurrent ou une autre maladie chronique ou infection récurrente dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Patient qui avait un résultat indéterminé pour le test de libération d'interféron-γ (IGRA) ou la tuberculose latente (TB) lors du dépistage. Pour la partie 2, si le résultat TLIG était indéterminé lors du dépistage, 1 nouveau test était possible pendant le dépistage. Si le résultat IGRA répété était négatif, le patient pourrait être inclus dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte 1 : CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 Intraveineux (IV) (Infliximab), 3 mg/kg par perfusion IV toutes les 8 semaines (Partie 1)
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (90 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (180 mg) par double injection SC de 90 mg toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines avec un placebo IV aux semaines 6, 14 et 22.
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines avec un placebo SC à la semaine 6 et toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la semaine 28
Autres noms:
  • Infliximab
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 : CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 Sous-cutané (SC) (Infliximab), 90 mg par injection SC toutes les deux semaines (Partie 1)
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (90 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (180 mg) par double injection SC de 90 mg toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines avec un placebo IV aux semaines 6, 14 et 22.
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines avec un placebo SC à la semaine 6 et toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la semaine 28
Autres noms:
  • Infliximab
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 : CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg par injection SC toutes les deux semaines (Partie 1)
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (90 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (180 mg) par double injection SC de 90 mg toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines avec un placebo IV aux semaines 6, 14 et 22.
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines avec un placebo SC à la semaine 6 et toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la semaine 28
Autres noms:
  • Infliximab
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 4 : CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg par injection SC toutes les deux semaines (Partie 1)
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (90 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (180 mg) par double injection SC de 90 mg toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines avec un placebo IV aux semaines 6, 14 et 22.
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines avec un placebo SC à la semaine 6 et toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la semaine 28
Autres noms:
  • Infliximab
EXPÉRIMENTAL: Bras 1 : CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (infliximab), 120 mg par injection SC toutes les deux semaines avec perfusion intraveineuse de placebo aux semaines 6, 14 et 22 (partie 2)
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (90 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (180 mg) par double injection SC de 90 mg toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines avec un placebo IV aux semaines 6, 14 et 22.
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines avec un placebo SC à la semaine 6 et toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la semaine 28
Autres noms:
  • Infliximab
ACTIVE_COMPARATOR: Bras 2 : CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (infliximab), 3 mg/kg en perfusion IV toutes les 8 semaines avec injection sous-cutanée de placebo à la semaine 6 et toutes les 2 semaines par la suite jusqu'à la semaine 28 (Partie 2)
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (90 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (180 mg) par double injection SC de 90 mg toutes les deux semaines
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (120 mg) par injection SC unique toutes les deux semaines avec un placebo IV aux semaines 6, 14 et 22.
Autres noms:
  • Infliximab
Biologique: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) par perfusion IV administrée en perfusion IV de 2 heures par dose toutes les 8 semaines avec un placebo SC à la semaine 6 et toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la semaine 28
Autres noms:
  • Infliximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps (ASCτ) de l'infliximab à l'état d'équilibre (Partie 1)
Délai: Semaines 22 (avant la dose à 216 heures après la dose), 24 (14 jours après le début de l'administration [SOA] à la semaine 22), 26 (avant la dose) et 28 (42 jours après la SOA à la semaine 22) et Semaine 30 (pré-dose)
Pour la partie 1, le critère principal d'évaluation pharmacocinétique (PK) de l'ASCτ (aire sous la courbe concentration-temps) à l'état d'équilibre entre la semaine 22 et la semaine 30 a été analysé chez les patients ayant reçu toutes les doses (complètes) du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 30. (avant la semaine 30) dans la population PK. Tous les patients des cohortes SC ont été assignés au hasard à la semaine 14 selon un rapport 1: 1 au groupe A ou B pour la période de visite de surveillance PK (semaine 22 et semaine 30). Par conséquent, l'ASCτ a été calculée à la semaine 22 pour la cohorte 1 : CT-P13 IV 3 mg/kg, aux semaines 22 et 26 pour le groupe A des cohortes SC et aux semaines 24 et 28 pour le groupe B des cohortes SC.
Semaines 22 (avant la dose à 216 heures après la dose), 24 (14 jours après le début de l'administration [SOA] à la semaine 22), 26 (avant la dose) et 28 (42 jours après la SOA à la semaine 22) et Semaine 30 (pré-dose)
Changement par rapport au score initial d'activité de la maladie en utilisant 28 comptages articulaires (DAS28) (CRP) à la semaine 22 (partie 2)
Délai: Semaine 22
Pour la partie 2, le critère principal d'évaluation de l'efficacité était de démontrer que le CT-P13 SC 120 mg est non inférieur au CT-P13 IV 3 mg/kg à la semaine 22, tel que déterminé par la réponse clinique en fonction de la variation moyenne par rapport à l'inclusion dans le DAS28 (CRP ) à la semaine 22, à l'aide de l'analyse de covariance (ANCOVA). Le changement par rapport au départ pour l'ANCOVA a été défini comme une diminution par rapport au départ et calculé comme (DAS28 [CRP] au départ - DAS28 [CRP] à la semaine 22). DAS28 (CRP) a été calculé à l'aide de la formule suivante : DAS28 (CRP) est égal à (=) (0,56 multiplié par [*] la racine carrée [√] de TJC28 [nombre d'articulations sensibles]) plus (+) (0,28 * √ de SJC28 [nombre d'articulations enflées]) + (0,36 * le logarithme naturel [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0,014 * activité globale de la maladie [GH] du patient sur l'évaluation visuelle analogique [EVA]) + 0,96. Le DAS28 (CRP) fournit un nombre sur une échelle de 0 à 10 indiquant l'activité actuelle des patients atteints de PR. Un score DAS28 (CRP) supérieur à 5,1 indique une activité élevée de la maladie, tandis qu'un score DAS28 (CRP) inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie.
Semaine 22

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur réelle moyenne du score d'activité de la maladie à l'aide de 28 comptages articulaires (DAS28 [CRP]) (Partie 2)
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 6, Semaine 14, Semaine 22, Semaine 30 et Semaine 54
Le critère d'évaluation secondaire a été défini comme des statistiques descriptives de la valeur réelle de l'activité de la maladie mesurée par le DAS28 (CRP) jusqu'à la semaine 54. Les résultats jusqu'à la semaine 6 représentaient l'efficacité de la dose de charge de CT-P13 IV (3 mg/kg) quel que soit le bras de traitement randomisé (CT-P13 SC ou CT-P13 IV) dans les deux bras de traitement. Le DAS28 (CRP) a été calculé selon la formule suivante : DAS28 (CRP) = (0,56* √ de TJC28) + (0,28 * √ de SJC28) + (0,36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH sur EVA) + 0,96. Le DAS28 (CRP) fournit un nombre sur une échelle de 0 à 10 indiquant l'activité actuelle des patients atteints de PR. Un score DAS28 (CRP) supérieur à 5,1 indique une activité élevée de la maladie, tandis qu'un score DAS28 (CRP) inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie.
Baseline, Semaine 2, Semaine 6, Semaine 14, Semaine 22, Semaine 30 et Semaine 54
Nombre de patients obtenant une réponse clinique selon l'American College of Rheumatology 20% Response (ACR20) (Partie 2)
Délai: Semaine 2, Semaine 6, Semaine 14, Semaine 22, Semaine 30 et Semaine 54

Le critère d'évaluation secondaire a été défini comme le nombre de patients obtenant une réponse clinique selon l'ACR20 (réponse de 20 %, définie par l'ACR) entre les groupes CT-P13 SC et CT-P13 IV. Les résultats jusqu'à la semaine 6 représentaient l'efficacité de la dose de charge de CT-P13 IV (3 mg/kg) quel que soit le bras de traitement randomisé (CT-P13 SC ou CT-P13 IV).

Répondeur selon les critères ACR20 définis comme, s'ils sont remplis, une diminution d'au moins 20 % du nombre d'articulations douloureuses et d'articulations gonflées (0-28), et une amélioration de 20 % sur 3 des critères suivants : évaluation par le patient de la douleur sur EVA (0-100 mm), évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie sur EVA (0-100 mm) et évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie sur EVA (0-100 mm), indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé et CRP ou ESR (sédimentation érythrocytaire taux).
Semaine 2, Semaine 6, Semaine 14, Semaine 22, Semaine 30 et Semaine 54
Concentration sérique minimale observée (Ctrough) d'infliximab (Partie 2)
Délai: Groupe SC : semaines 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 et 52 ; Groupe IV : semaines 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 et 52
Pour l'évaluation de la pharmacocinétique (PK), le critère d'évaluation secondaire a été défini comme l'analyse de la concentration minimale (concentration avant la prochaine administration du médicament à l'étude) d'infliximab jusqu'à la semaine 54. Les échantillons ont été prélevés aux semaines 0, 2 et 6, et toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 54. Au cours de la visite de surveillance PK (semaines 22 à 30), des échantillons ont été prélevés toutes les 2 semaines en fonction du moment d'échantillonnage PK à l'état d'équilibre. Tous les patients ont été répartis au hasard à la semaine 14 selon un rapport 1:1:1:1 dans l'un des 4 groupes (groupes A, B, C ou D) pour la période de visite de suivi pharmacocinétique. Aucun résultat pharmacocinétique n'a été obtenu aux semaines 6 et 14 pour le groupe SC et aux semaines 12, 20, 24, 26 et 28 pour le groupe IV en raison d'un intervalle de dosage de 2 semaines et 8 semaines, respectivement.
Groupe SC : semaines 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 et 52 ; Groupe IV : semaines 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 et 52
Valeur réelle moyenne de la concentration sérique de CRP (paramètre pharmacodynamique) (partie 2)
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 6, Semaine 14, Semaine 22, Semaine 30, Semaine 38, Semaine 46 et Semaine 54

Pour l'évaluation de la pharmacodynamique (PD), le critère d'évaluation secondaire a été défini comme la concentration de CRP entre 2 groupes de traitement jusqu'à la semaine 54. Les échantillons de sang pour la CRP ont été prélevés aux semaines 0, 2 et 6, et toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 54.

Les patients qui ont reçu un autre traitement que celui auquel ils ont été assignés à tout moment ont été définis comme mal randomisés. Un patient du groupe IV a été mal randomisé et analysé comme groupe SC pour l'analyse PD.
Baseline, Semaine 2, Semaine 6, Semaine 14, Semaine 22, Semaine 30, Semaine 38, Semaine 46 et Semaine 54

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celltrion

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: MoonSun Choi, Celltrion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

21 mai 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2017

Première publication (RÉEL)

10 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT-P13 3.5 (SC)
  • 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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