托珠单抗对类风湿性关节炎患者 microRNA 表达和脂肪因子水平的影响
2017年5月14日 更新者：Devy Zissman、Carmel Medical Center
Tocilizumab（抗白细胞介素 6）治疗对类风湿性关节炎患者 microRNA 表达和脂肪因子水平的影响
研究人员建议识别脂肪细胞因子和微小 RNA (miR) 表达等细胞因子的变化（例如 miR-9、miR-16、miR-125、miR-132、miR-146a、miR-150、miR-155、miR-181和 miR-223) 在托珠单抗治疗前后的外周血白细胞和类风湿性关节炎 (RA) 患者的血清样本中。 获得的结果将与性别和年龄匹配的健康对照进行比较，并将帮助研究人员将一种或多种 miRNA 定义为治疗效果的生物标志物。
方法 研究人员将根据当地临床指南从 60 名接受托珠单抗治疗的 RA 患者中获取血液样本。 将在治疗前以及托珠单抗治疗后 1 个月和 4 个月收集血样。 血液样本最初将进行微阵列分析，然后通过实时定量 PCR (qPCR) 对特定 miRNA 的结果进行确认。 将使用 ELISA 方法测量被测细胞因子（如脂肪因子）的血清水平。 托珠单抗治疗期间细胞因子水平和 miRNA 表达的变化（上调或下调）将与疾病的严重程度以及特定的人口统计和医学数据相关。 将获得的结果与 60 名性别和年龄匹配的健康对照进行比较
研究概览
详细说明
该研究的目的是研究托珠单抗对外周血白细胞和类风湿性关节炎患者血清样本中脂肪细胞因子和 miRNA 等生物标志物表达的影响。 可能被定量的候选 miRNA 是例如 miR-9、16、125、132、146a、150、155、181 和 223。 获得的结果将帮助研究人员确定细胞因子和 miRNA 的表达是否可以用作确定托珠单抗治疗有效性的新型生物标志物。
该研究旨在作为一项前瞻性研究，研究托珠单抗对类风湿性关节炎患者细胞因子和 miRNA 表达的影响。 60 名类风湿性关节炎患者被指定接受托珠单抗治疗，并在风湿病诊所接受随访。
在获得知情同意后，将抽取三份 5cc 血液样本：第一份 - 在 tocilizumab 治疗之前设定未治疗患者的基础表达水平，第二和第三份样本将在 tocilizumab 开始后一个月和四个月采集治疗。 研究人员将使用选定的样本（来自 5 名患者）对 miRNA 表达进行微阵列分析，根据结果，我们将通过定量实时 PCR (qPCR) 确认特定 miRNA 的表达。 根据目前的知识，研究人员预计 miR-9、16、125、132、146a、150、155、181 和 223 将在托珠单抗治疗后表现出显着的表达变化。 使用 ELISA 测试对每个单独的生物标志物测量细胞因子水平。 细胞因子和 miRNA 表达的变化，无论是上调还是下调，都与疾病的严重程度和托珠单抗的临床效果相关。 将收集有关疾病持续时间、通过疾病活动评分测量的活动、伴随治疗和血清学状态的信息。 还将记录人口统计特征——年龄、性别和吸烟状况。 结果将与 60 名性别和年龄匹配且没有任何风湿、炎症或恶性疾病的健康对照者进行比较
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
80
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
根据当地临床指南接受托珠单抗治疗的 RA 患者
描述
纳入标准：
- 符合 2010 年类风湿性关节炎分类标准的患者。
- 指定接受托珠单抗治疗的患者
- 年龄在18岁以上
- 签署知情关注
- 能够读写希伯来语
排除标准：
- 其他风湿病患者
- 其他炎症性疾病患者
- 恶性肿瘤患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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风湿性关节炎患者
指定接受托珠单抗治疗并在风湿病诊所接受随访。 将收集和分析实验室血液测试 |
两个研究组的瘦素、脂联素、抵抗素、白细胞介素6和高敏C反应蛋白的血清浓度均通过ELISA测定
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健康对照
控制实验室血液测试将被收集和分析
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两个研究组的瘦素、脂联素、抵抗素、白细胞介素6和高敏C反应蛋白的血清浓度均通过ELISA测定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪细胞因子和 miRNA 等生物标志物的表达
大体时间：四个月
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生物标志物如脂肪细胞因子和 miRNA 在外周血白细胞和从 RA 患者获得的血清样本中的表达。
可能被定量的候选 miRNA 是例如 miR-9、16、125、132、146a、150、155、181 和 223
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四个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年3月23日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月10日
首次发布 (实际的)
2017年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月14日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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