- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03149796
A tocilizumab hatása a mikroRNS-expresszióra és az adipokinszintekre rheumatoid arthritises betegekben
A tocilizumab (anti-interleukin-6) kezelés hatása a mikroRNS-expresszióra és az adipokinszintekre rheumatoid arthritises betegekben
A kutatók azt javasolják, hogy azonosítsák a citokinek, például az adipocitokinek és a mikroRNS (miR) expressziójának változásait (például miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181). és miR-223) perifériás vér leukocitáiban és rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek szérummintáiban a tocilizumab-kezelés előtt és után. A kapott eredményeket a nemnek és életkornak megfelelő egészséges kontrollokhoz hasonlítják majd, és segítenek a kutatóknak egy vagy több miRNS meghatározásában a kezelés hatékonyságának biomarkereként.
Módszerek A helyi klinikai irányelveknek megfelelően a vizsgálók 60, tocilizumabbal kezelt RA-betegtől vesznek vérmintát. Vérmintákat vesznek a kezelés előtt, valamint egy és négy hónappal a tocilizumab-kezelést követően. A vérminták kezdetben microarray elemzésen esnek át, majd az eredményeket specifikus miRNS-ekre vonatkozóan kvantitatív valós idejű PCR-rel (qPCR) erősítik meg. A tesztelt citokinek szérumszintjét, az adipokinekhez hasonlóan, ELISA-módszerekkel mérjük. A citokinek szintjében és a miRNS-ek expressziójában bekövetkező változások – akár felfelé, akár lefelé – a tocilizumab-terápia során összefüggenek a betegség súlyosságával és a specifikus demográfiai és orvosi adatokkal. A kapott eredményeket 60 egészséges, nem és életkor szerinti kontrollal hasonlítják össze
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja a tocilizumab biomarkerek, például adipocitokinek és miRNS-ek expressziójára gyakorolt hatásának vizsgálata perifériás vér leukocitákban és rheumatoid arthritisben szenvedő betegek szérummintáiban. A valószínűsíthetően mennyiségileg meghatározható miRNS-jelöltek például a miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 és 223. A kapott eredmények segítenek a kutatóknak eldönteni, hogy a citokinek és miRNS-ek expressziója használható-e új biomarkerként a tocilizumab-kezelés hatékonyságának meghatározására.
A tanulmány egy prospektív vizsgálat, amely a tocilizumab hatását vizsgálja a citokinek és a miRNS expressziójára rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Hatvan rheumatoid arthritises beteg, akiket tocilizumabbal kezeltek, és reumatológiai klinikákon követtek nyomon.
A tájékozott beleegyezés megszerzése után három, egyenként 5 cm3-es vérmintát vesznek: az elsőt a tocilizumab-kezelés előtt, hogy beállítsák a kezeletlen betegek expressziós alapszintjét, a második és harmadik mintát egy hónappal és négy hónappal a tocilizumab-kezelés megkezdése után veszik. kezelés. A kutatók kiválasztott minták (5 betegből) segítségével microarray analízist végeznek a miRNS-ek expressziójára, és az eredmények alapján kvantitatív real-time PCR-rel (qPCR) igazoljuk a specifikus miRNS-ek expresszióját. A jelenlegi ismeretek alapján a kutatók arra számítanak, hogy a miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 és 223 expressziója jelentős változást fog mutatni a tocilizumab-kezelés hatására. A citokinek szintjét ELISA tesztekkel mérjük minden egyes biomarker esetében. A citokinek és a miRNS-ek expressziójában bekövetkező változások – akár felfelé, akár lefelé – összefüggenek a betegség súlyosságával és a tocilizumab klinikai hatásával. A betegség időtartamára, a betegség aktivitási pontszámával mért aktivitásra, az egyidejű kezelésre és a szerológiai állapotra vonatkozó információkat gyűjtik. A demográfiai jellemzők – életkor, nem és dohányzási állapot – is rögzítésre kerülnek. Az eredményeket 60 egészséges, nem és életkor szerinti kontrollal hasonlítják össze, reumás, gyulladásos vagy rosszindulatú betegségek nélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 2010-es rheumatoid arthritis osztályozási kritériumait teljesítő betegek.
- Tocilizumab-kezelésre kijelölt betegek
- Életkor 18 év felett
- Aláírt tájékozott aggály
- Képes héberül írni és olvasni
Kizárási kritériumok:
- Más reumás betegségben szenvedő betegek
- Más gyulladásos betegségekben szenvedő betegek
- Rosszindulatú daganatos betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
RA betegek
tocilizumab-kezelésre jelölték ki, és reumatológiai klinikákon követték. A laboratóriumi vérvizsgálatokat összegyűjtik és elemzik |
A leptin, adiponektin, rezisztin, interleukin-6 és nagy érzékenységű C-reaktív fehérje szérumkoncentrációit ELISA-val mértük mindkét vizsgálati csoportban.
|
|
egészséges kontrollok
ellenőrzés A laboratóriumi vérvizsgálatokat összegyűjtik és elemzik
|
A leptin, adiponektin, rezisztin, interleukin-6 és nagy érzékenységű C-reaktív fehérje szérumkoncentrációit ELISA-val mértük mindkét vizsgálati csoportban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
biomarkerek, például adipocitokinek és miRNS-ek expressziója
Időkeret: négy hónap
|
biomarkerek, például adipocitokinek és miRNS-ek expressziója a perifériás vér leukocitáiban és RA betegek szérummintáiban.
Valószínűleg mennyiségileg meghatározható miRNS-jelöltek például a miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 és 223
|
négy hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMC-11-0018-CTIL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis
-
Seoul National University HospitalBefejezveArthritis térd | Arthritis csípőDél -Korea
-
Chang Gung Memorial HospitalMég nincs toborzásArthritis térd | Arthritis csípőTajvan
-
Royal United Hospitals Bath NHS Foundation TrustUniversity of BathMég nincs toborzásPsoriasis ArthritisEgyesült Királyság
-
Chinese University of Hong KongMég nincs toborzás
-
NHS LothianToborzásOsteo Arthritis térd | Térd artropátia | Arthritis térdEgyesült Királyság
-
Gillian HatfieldLes Mills InternationalAktív, nem toborzóOsteo Arthritis térd és csípőKanada
-
Smith & Nephew, Inc.MegszűntRheumatoid arthritis | Traumás ízületi gyulladás | Osteo Arthritis vállakEgyesült Államok
-
University of PaviaAktív, nem toborzóOsteo Arthritis térdOlaszország
-
Elevara Medicines LimitedToborzás
-
University of JaénAktív, nem toborzó
Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi vérvizsgálatok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea
-
University of CincinnatiUniversity of Colorado, Denver; Children's Hospital Medical Center, CincinnatiBefejezveA transzplantáció szövődményeiEgyesült Államok
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityAktív, nem toborzóKoraszülöttségi apnoeKanada
-
Instituto Nacional de Parasitologia Dr. Mario Fatala...Drugs for Neglected Diseases; National Council of Scientific and Technical Research... és más munkatársakBefejezve
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant...BefejezveSkizofrénia posztmenopauzás nőknélSpanyolország
-
University of Banja LukaBefejezve2-es típusú diabetes mellitusBosznia és Hercegovina
-
Coordinación de Investigación en Salud, MexicoBefejezveElhízottság | InzulinrezisztenciaMexikó