- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03149796
Tocilizumab Effekt på mikroRNA-uttryck och adipokinnivåer hos patienter med reumatoid artrit
Effekten av behandling med tocilizumab (anti-interleukin-6) på mikroRNA-uttryck och adipokinnivåer hos patienter med reumatoid artrit
Utredarna föreslår att man ska identifiera förändringar i cytokiner som adipocytokiner och mikroRNA (miR) uttryck (till exempel miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181 och miR-223) i perifera blodleukocyter och i serumprover erhållna från patienter med reumatoid artrit (RA) före och efter tocilizumabbehandling. De erhållna resultaten kommer att jämföras med köns- och åldersmatchade friska kontroller och kommer att hjälpa utredarna att definiera en eller flera miRNA som biomarkörer för behandlingseffektivitet.
Metoder Utredarna kommer att ta blodprover från 60 RA-patienter som behandlats med tocilizumab, enligt de lokala kliniska riktlinjerna. Blodprov kommer att tas före behandling, samt en och fyra månader efter behandling med tocilizumab. Blodproverna kommer initialt att genomgå mikroarrayanalys och sedan kommer resultaten att bekräftas för specifika miRNA genom kvantitativ realtids-PCR (qPCR). Serumnivån av de testade cytokinerna, liksom adipokiner, kommer att mätas med hjälp av ELISA-metoder. Förändringarna i cytokinnivåer och miRNAs uttryck, antingen uppreglering eller nedreglering, under tocilizumabbehandling kommer att vara korrelerade till sjukdomens svårighetsgrad och till specifika demografiska och medicinska data. De erhållna resultaten kommer att jämföras med 60 friska kontroller som matchar kön och ålder
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med studien är att undersöka effekterna av tocilizumab på uttrycket av biomarkörer som adipocytokiner och miRNA i perifera blodleukocyter och i serumprover från patienter med reumatoid artrit. MiRNAkandidater som sannolikt kommer att kvantifieras är till exempel miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 och, 223. Resultaten som erhålls kommer att hjälpa utredarna att avgöra om uttryck av cytokiner och miRNA kan användas som en ny biomarkör för att bestämma effektiviteten av tocilizumabbehandling.
Studien är utformad som en prospektiv studie som undersöker effekten av tocilizumab på uttrycket av cytokiner och miRNA hos patienter med reumatoid artrit. Sextio patienter med reumatoid artrit som utsetts för att behandlas med tocilizumab och följdes på reumatologiska kliniker.
Efter att ha erhållit informerat samtycke kommer tre blodprover på 5 cc blod vardera att tas: det första - före tocilizumabbehandling för att ställa in basal expressionsnivå hos obehandlade patienter, kommer det andra och tredje provet att tas en månad och fyra månader efter påbörjad tocilizumab behandling. Utredarna kommer att använda utvalda prover (från 5 patienter) för att utföra mikroarrayanalys för miRNAs uttryck, och baserat på resultaten kommer vi att bekräfta uttrycket av specifika miRNA genom kvantitativ realtids-PCR (qPCR). Baserat på nuvarande kunskap förväntar sig forskarna att miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 och 223 kommer att visa betydande förändringar i uttryck vid behandling med tocilizumab. Cytokinnivåer mäts med hjälp av ELISA-tester för varje enskild biomarkör. Förändringarna i uttrycket av cytokiner och miRNA, antingen uppreglering eller nedreglering, kommer att vara korrelerade till sjukdomens svårighetsgrad och till den kliniska effekten av tocilizumab. Information om sjukdomslängd, aktivitet mätt med sjukdomsaktivitetspoäng, samtidig behandling och serologistatus kommer att samlas in. Även demografiska egenskaper - ålder, kön och rökstatus kommer att registreras. Resultaten kommer att jämföras med 60 friska kontroller matchade kön och ålder, utan några reumatiska, inflammatoriska eller maligna sjukdomar
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som uppfyller 2010 års klassificeringskriterier för reumatoid artrit.
- Patienter som utsetts till tocilizumabbehandling
- Ålder över 18 år
- Undertecknad informerad oro
- Förmåga att läsa och skriva på hebreiska
Exklusions kriterier:
- Patienter med andra reumatiska sjukdomar
- Patienter med andra inflammatoriska sjukdomar
- Patienter med maligniteter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
RA-patienter
avsett att behandlas med tocilizumab och följas på reumatologiska kliniker. Laboratorieblodprov kommer att samlas in och analyseras |
Serumkoncentrationer av leptin, adiponektin, resistin, interleukin-6 och högkänsligt C-reaktivt protein mättes med ELISA i båda studiegrupperna
|
friska kontroller
kontroll Laboratorieblodprov kommer att samlas in och analyseras
|
Serumkoncentrationer av leptin, adiponektin, resistin, interleukin-6 och högkänsligt C-reaktivt protein mättes med ELISA i båda studiegrupperna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
uttryck av biomarkörer som adipocytokiner och miRNA
Tidsram: fyra månader
|
uttryck av biomarkörer som adipocytokiner och miRNA i perifera blodleukocyter och i serumprover erhållna från RA-patienter.
MiRNA-kandidater som sannolikt kommer att kvantifieras är till exempel miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 och, 223
|
fyra månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CMC-11-0018-CTIL
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på laboratorieblodprov
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekryteringBlodströmsinfektionFrankrike, Tyskland, Nederländerna, Österrike, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Storbritannien
-
Ascensia Diabetes CareAvslutad
-
InSightecFocused Ultrasound FoundationRekrytering
-
Northwestern UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Stanford University; Ohio State...Har inte rekryterat ännuAnvändning av stimulerande medel (diagnos)Förenta staterna
-
University of Southern CaliforniaStanford UniversityAvslutad