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Effet du tocilizumab sur l'expression des microARN et les niveaux d'adipokine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

14 mai 2017 mis à jour par: Devy Zissman, Carmel Medical Center

L'effet du traitement par tocilizumab (anti-interleukine-6) sur l'expression des microARN et les niveaux d'adipokine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Les chercheurs proposent d'identifier les changements dans les cytokines comme les adipocytokines et l'expression des microARN (miR) (par exemple miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181 et miR-223) dans les leucocytes du sang périphérique et dans des échantillons de sérum prélevés sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) avant et après le traitement par le tocilizumab. Les résultats obtenus seront comparés à des témoins sains appariés selon le sexe et l'âge, et aideront les chercheurs à définir un ou plusieurs miARN comme biomarqueurs de l'efficacité du traitement.

Méthodes Les enquêteurs obtiendront des échantillons de sang de 60 patients atteints de PR traités par tocilizumab, conformément aux directives cliniques locales. Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, ainsi qu'un et quatre mois après le traitement au tocilizumab. Les échantillons de sang seront d'abord soumis à une analyse par puce à ADN, puis les résultats seront confirmés pour des miARN spécifiques par PCR quantitative en temps réel (qPCR). Le taux sérique des cytokines testées, comme les adipokines, sera mesuré à l'aide de méthodes ELISA. Les modifications du niveau de cytokines et de l'expression des miARN, qu'elles soient à la hausse ou à la baisse, au cours du traitement par le tocilizumab seront corrélées à la gravité de la maladie et à des données démographiques et médicales spécifiques. Les résultats obtenus seront comparés à ceux de 60 témoins sains appariés selon le sexe et l'âge

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de l'étude est d'étudier les effets du tocilizumab sur l'expression de biomarqueurs tels que les adipocytokines et les miARN dans les leucocytes du sang périphérique et dans des échantillons de sérum provenant de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les miARN candidats susceptibles d'être quantifiés sont par exemple les miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 et 223. Les résultats obtenus aideront les chercheurs à déterminer si l'expression des cytokines et des miARN peut être utilisée comme nouveau biomarqueur pour la détermination de l'efficacité du traitement au tocilizumab.

L'étude est conçue comme une étude prospective portant sur l'effet du tocilizumab sur l'expression des cytokines et des miARN chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Soixante patients atteints de polyarthrite rhumatoïde désignés pour être traités par tocilizumab et suivis dans des cliniques de rhumatologie.

Après avoir reçu le consentement éclairé, trois échantillons de sang de 5 cc de sang chacun seront prélevés : le premier - avant le traitement par le tocilizumab pour définir le niveau basal d'expression chez les patients non traités, les deuxième et troisième échantillons seront prélevés un mois et quatre mois après l'initiation du tocilizumab traitement. Les enquêteurs utiliseront des échantillons sélectionnés (provenant de 5 patients) pour effectuer une analyse par puce à ADN pour l'expression des miARN, et sur la base des résultats, nous confirmerons l'expression de miARN spécifiques par PCR quantitative en temps réel (qPCR). Sur la base des connaissances actuelles, les chercheurs s'attendent à ce que miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 et 223 montrent des changements significatifs dans l'expression lors du traitement au tocilizumab. Les niveaux de cytokines sont mesurés à l'aide de tests ELISA pour chaque biomarqueur individuel. Les modifications de l'expression des cytokines et des miARN, qu'elles soient à la hausse ou à la baisse, seront corrélées à la gravité de la maladie et à l'effet clinique du tocilizumab. Les informations concernant la durée de la maladie, l'activité mesurée par le score d'activité de la maladie, le traitement concomitant et le statut sérologique seront collectées. Les caractéristiques démographiques - âge, sexe et statut tabagique seront également enregistrées. Les résultats seront comparés à 60 témoins sains appariés selon le sexe et l'âge, sans aucun trouble rhumatologique, inflammatoire ou malin

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

80

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de PR traités par tocilizumab, conformément aux directives cliniques locales

La description

Critère d'intégration:

  • Patients répondant aux critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde 2010.
  • Patients désignés pour un traitement par tocilizumab
  • Âge supérieur à 18 ans
  • Préoccupation informée signée
  • Savoir lire et écrire en hébreu

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'autres maladies rhumatismales
  • Patients atteints d'autres maladies inflammatoires
  • Patients atteints de tumeurs malignes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de PR

désignés pour être traités au tocilizumab et suivis dans les cliniques de rhumatologie.

Des tests sanguins de laboratoire seront collectés et analysés

Les concentrations sériques de leptine, d'adiponectine, de résistine, d'interleukine-6 ​​et de protéine C réactive à haute sensibilité ont été mesurées par ELISA dans les deux groupes d'étude
contrôles sains
contrôle Des tests sanguins de laboratoire seront collectés et analysés
Les concentrations sériques de leptine, d'adiponectine, de résistine, d'interleukine-6 ​​et de protéine C réactive à haute sensibilité ont été mesurées par ELISA dans les deux groupes d'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
expression de biomarqueurs comme les adipocytokines et les miARN
Délai: quatre mois
expression de biomarqueurs tels que les adipocytokines et les miARN dans les leucocytes du sang périphérique et dans des échantillons de sérum prélevés sur des patients atteints de PR. Les miARN candidats susceptibles d'être quantifiés sont par exemple miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 et 223
quatre mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2017

Première publication (Réel)

11 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur tests sanguins de laboratoire

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