- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03149796
Effet du tocilizumab sur l'expression des microARN et les niveaux d'adipokine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
L'effet du traitement par tocilizumab (anti-interleukine-6) sur l'expression des microARN et les niveaux d'adipokine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Les chercheurs proposent d'identifier les changements dans les cytokines comme les adipocytokines et l'expression des microARN (miR) (par exemple miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181 et miR-223) dans les leucocytes du sang périphérique et dans des échantillons de sérum prélevés sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) avant et après le traitement par le tocilizumab. Les résultats obtenus seront comparés à des témoins sains appariés selon le sexe et l'âge, et aideront les chercheurs à définir un ou plusieurs miARN comme biomarqueurs de l'efficacité du traitement.
Méthodes Les enquêteurs obtiendront des échantillons de sang de 60 patients atteints de PR traités par tocilizumab, conformément aux directives cliniques locales. Des échantillons de sang seront prélevés avant le traitement, ainsi qu'un et quatre mois après le traitement au tocilizumab. Les échantillons de sang seront d'abord soumis à une analyse par puce à ADN, puis les résultats seront confirmés pour des miARN spécifiques par PCR quantitative en temps réel (qPCR). Le taux sérique des cytokines testées, comme les adipokines, sera mesuré à l'aide de méthodes ELISA. Les modifications du niveau de cytokines et de l'expression des miARN, qu'elles soient à la hausse ou à la baisse, au cours du traitement par le tocilizumab seront corrélées à la gravité de la maladie et à des données démographiques et médicales spécifiques. Les résultats obtenus seront comparés à ceux de 60 témoins sains appariés selon le sexe et l'âge
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de l'étude est d'étudier les effets du tocilizumab sur l'expression de biomarqueurs tels que les adipocytokines et les miARN dans les leucocytes du sang périphérique et dans des échantillons de sérum provenant de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les miARN candidats susceptibles d'être quantifiés sont par exemple les miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 et 223. Les résultats obtenus aideront les chercheurs à déterminer si l'expression des cytokines et des miARN peut être utilisée comme nouveau biomarqueur pour la détermination de l'efficacité du traitement au tocilizumab.
L'étude est conçue comme une étude prospective portant sur l'effet du tocilizumab sur l'expression des cytokines et des miARN chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Soixante patients atteints de polyarthrite rhumatoïde désignés pour être traités par tocilizumab et suivis dans des cliniques de rhumatologie.
Après avoir reçu le consentement éclairé, trois échantillons de sang de 5 cc de sang chacun seront prélevés : le premier - avant le traitement par le tocilizumab pour définir le niveau basal d'expression chez les patients non traités, les deuxième et troisième échantillons seront prélevés un mois et quatre mois après l'initiation du tocilizumab traitement. Les enquêteurs utiliseront des échantillons sélectionnés (provenant de 5 patients) pour effectuer une analyse par puce à ADN pour l'expression des miARN, et sur la base des résultats, nous confirmerons l'expression de miARN spécifiques par PCR quantitative en temps réel (qPCR). Sur la base des connaissances actuelles, les chercheurs s'attendent à ce que miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 et 223 montrent des changements significatifs dans l'expression lors du traitement au tocilizumab. Les niveaux de cytokines sont mesurés à l'aide de tests ELISA pour chaque biomarqueur individuel. Les modifications de l'expression des cytokines et des miARN, qu'elles soient à la hausse ou à la baisse, seront corrélées à la gravité de la maladie et à l'effet clinique du tocilizumab. Les informations concernant la durée de la maladie, l'activité mesurée par le score d'activité de la maladie, le traitement concomitant et le statut sérologique seront collectées. Les caractéristiques démographiques - âge, sexe et statut tabagique seront également enregistrées. Les résultats seront comparés à 60 témoins sains appariés selon le sexe et l'âge, sans aucun trouble rhumatologique, inflammatoire ou malin
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients répondant aux critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde 2010.
- Patients désignés pour un traitement par tocilizumab
- Âge supérieur à 18 ans
- Préoccupation informée signée
- Savoir lire et écrire en hébreu
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'autres maladies rhumatismales
- Patients atteints d'autres maladies inflammatoires
- Patients atteints de tumeurs malignes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
---|---|
Patients atteints de PR
désignés pour être traités au tocilizumab et suivis dans les cliniques de rhumatologie. Des tests sanguins de laboratoire seront collectés et analysés |
Les concentrations sériques de leptine, d'adiponectine, de résistine, d'interleukine-6 et de protéine C réactive à haute sensibilité ont été mesurées par ELISA dans les deux groupes d'étude
|
contrôles sains
contrôle Des tests sanguins de laboratoire seront collectés et analysés
|
Les concentrations sériques de leptine, d'adiponectine, de résistine, d'interleukine-6 et de protéine C réactive à haute sensibilité ont été mesurées par ELISA dans les deux groupes d'étude
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
expression de biomarqueurs comme les adipocytokines et les miARN
Délai: quatre mois
|
expression de biomarqueurs tels que les adipocytokines et les miARN dans les leucocytes du sang périphérique et dans des échantillons de sérum prélevés sur des patients atteints de PR.
Les miARN candidats susceptibles d'être quantifiés sont par exemple miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 et 223
|
quatre mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMC-11-0018-CTIL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur tests sanguins de laboratoire
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Pas encore de recrutement
-
Guven Health GroupComplétéPerformance athlétique | Forme physique | Handballeurs | Études transversalesTurquie
-
The Hospital for Sick ChildrenComplété
-
Coloplast A/SComplété
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityChanghai Hospital; Tianjin Nankai HospitalRecrutementCancer colorectal | Polype adénomateux colorectalChine
-
Coloplast A/SComplété
-
M.D. Anderson Cancer CenterInconnueCancer du poumonÉtats-Unis
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversitySecond Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityPas encore de recrutementCancer colorectal de stade IIChine
-
University Hospital, ToursComplété
-
University of MichiganComplétéAntidépresseurs provoquant des effets indésirables en usage thérapeutiqueÉtats-Unis