Влияние тоцилизумаба на экспрессию микроРНК и уровни адипокинов у пациентов с ревматоидным артритом
Влияние лечения тоцилизумабом (антиинтерлейкином-6) на экспрессию микроРНК и уровни адипокинов у пациентов с ревматоидным артритом
Исследователи предлагают выявлять изменения в экспрессии цитокинов, таких как адипоцитокины, и микроРНК (миР) (например, миР-9, миР-16, миР-125, миР-132, миР-146а, миР-150, миР-155, миР-181). и миР-223) в лейкоцитах периферической крови и в образцах сыворотки, полученных от пациентов с ревматоидным артритом (РА) до и после лечения тоцилизумабом. Полученные результаты будут сравниваться со здоровыми контролями того же пола и возраста, что поможет исследователям определить одну или несколько микроРНК в качестве биомаркеров эффективности лечения.
Методы Исследователи получат образцы крови от 60 пациентов с РА, получавших тоцилизумаб, в соответствии с местными клиническими рекомендациями. Образцы крови будут собираться до лечения, а также через один и четыре месяца после лечения тоцилизумабом. Образцы крови сначала будут подвергнуты микрочиповому анализу, а затем результаты будут подтверждены для конкретных микроРНК с помощью количественной ПЦР в реальном времени (кПЦР). Сывороточный уровень тестируемых цитокинов, таких как адипокины, будет измеряться с использованием методов ELISA. Изменения уровня цитокинов и экспрессии миРНК, повышающие или понижающие регуляцию, во время терапии тоцилизумабом будут коррелировать с тяжестью заболевания и конкретными демографическими и медицинскими данными. Полученные результаты будут сравниваться с 60 здоровыми людьми соответствующего пола и возраста.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью исследования является изучение влияния тоцилизумаба на экспрессию биомаркеров, таких как адипоцитокины и микроРНК, в лейкоцитах периферической крови и в образцах сыворотки, полученных от пациентов с ревматоидным артритом. МикроРНК-кандидаты, которые, вероятно, будут количественно определены, представляют собой, например, miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 и 223. Полученные результаты помогут исследователям определить, можно ли использовать экспрессию цитокинов и микроРНК в качестве нового биомаркера для определения эффективности лечения тоцилизумабом.
Исследование разработано как проспективное исследование влияния тоцилизумаба на экспрессию цитокинов и микроРНК у пациентов с ревматоидным артритом. Шестьдесят пациентов с ревматоидным артритом были назначены для лечения тоцилизумабом и наблюдались в ревматологических клиниках.
После получения информированного согласия будут взяты три образца крови по 5 см3 каждый: первый - до лечения тоцилизумабом для установления базального уровня экспрессии у нелеченых пациентов, второй и третий образцы будут взяты через месяц и четыре месяца после начала лечения тоцилизумабом. уход. Исследователи будут использовать выбранные образцы (от 5 пациентов) для проведения анализа микрочипов на экспрессию миРНК, и на основании результатов мы подтвердим экспрессию специфических миРНК с помощью количественной ПЦР в реальном времени (кПЦР). Основываясь на современных знаниях, исследователи ожидают, что miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 и 223 будут демонстрировать значительные изменения в экспрессии при лечении тоцилизумабом. Уровни цитокинов измеряют с помощью тестов ELISA для каждого отдельного биомаркера. Изменения в экспрессии цитокинов и миРНК, повышающие или понижающие, будут коррелировать с тяжестью заболевания и клиническим эффектом тоцилизумаба. Будет собрана информация о длительности заболевания, активности, измеряемой оценкой активности заболевания, сопутствующем лечении и серологическом статусе. Также будут фиксироваться демографические характеристики - возраст, пол и статус курения. Результаты будут сравниваться с 60 здоровыми контрольными людьми того же пола и возраста, без каких-либо ревматических, воспалительных или злокачественных заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, соответствующие критериям классификации ревматоидного артрита 2010 г.
- Пациенты, назначенные для лечения тоцилизумабом
- Возраст старше 18 лет
- Подписанная информированная озабоченность
- Умение читать и писать на иврите
Критерий исключения:
- Пациенты с другими ревматическими заболеваниями
- Пациенты с другими воспалительными заболеваниями
- Пациенты со злокачественными новообразованиями
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с РА
назначено лечение тоцилизумабом и наблюдение в ревматологических клиниках. Лабораторные анализы крови будут собраны и проанализированы |
Сывороточные концентрации лептина, адипонектина, резистина, интерлейкина-6 и высокочувствительного С-реактивного белка измеряли с помощью ИФА в обеих исследуемых группах.
|
|
здоровый контроль
контроль Лабораторные анализы крови будут собраны и проанализированы
|
Сывороточные концентрации лептина, адипонектина, резистина, интерлейкина-6 и высокочувствительного С-реактивного белка измеряли с помощью ИФА в обеих исследуемых группах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
экспрессия биомаркеров, таких как адипоцитокины и микроРНК
Временное ограничение: четыре месяца
|
экспрессия биомаркеров, таких как адипоцитокины и микроРНК, в лейкоцитах периферической крови и в образцах сыворотки, полученных от пациентов с РА.
МикроРНК-кандидаты, которые, вероятно, будут количественно определены, например, miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 и 223.
|
четыре месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMC-11-0018-CTIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования лабораторные анализы крови
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceРекрутинг
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalЗавершенныйНарушение свертываемости кровиТурция
-
Federal University of Minas GeraisUniversity of Sao Paulo; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Financiadora... и другие соавторыЕще не набирают
-
Applied Science & Performance InstituteЗавершенныйДефицит железа (без анемии)Соединенные Штаты
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Fresenius KabiЗавершенный
-
Ischemia Care LLCЗавершенныйИшемический приступ | Мерцательная аритмия | Тромботический инсульт | Транзиторные ишемические атаки | Кардиоэмболический инсульт | Инсульт основной артерии | Транзиторные цереброваскулярные событияСоединенные Штаты
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicНеизвестныйСепсис | Фунгемия | Бактериемия | Инфекция кровотокаСингапур
-
Christopher BellЗавершенныйУпражнение на выносливостьСоединенные Штаты
-
University of Maryland, BaltimoreЗавершенныйНеанемический дефицит железаСоединенные Штаты
-
Tokat Gaziosmanpasa UniversityЗавершенныйМолочные зубы | Пульпотомия | Пульпарное кровотечение; ОкрашиваниеТурция