Tocilizumab-effect op microRNA-expressie en adipokineniveaus bij patiënten met reumatoïde artritis

Het doel van de studie is het onderzoeken van de effecten van tocilizumab op de expressie van biomarkers zoals adipocytokines en miRNA's in perifere bloedleukocyten en in serummonsters verkregen van patiënten met reumatoïde artritis. Kandidaat-miRNA's die waarschijnlijk worden gekwantificeerd, zijn bijvoorbeeld miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 en 223. De verkregen resultaten zullen de onderzoekers helpen bepalen of de expressie van cytokines en miRNA's kan worden gebruikt als een nieuwe biomarker voor het bepalen van de effectiviteit van de behandeling met tocilizumab.

Het onderzoek is opgezet als een prospectief onderzoek naar het effect van tocilizumab op de expressie van cytokines en miRNA bij patiënten met reumatoïde artritis. Zestig patiënten met reumatoïde artritis aangewezen voor behandeling met tocilizumab en gevolgd in reumatologieklinieken.

Na geïnformeerde toestemming zullen drie bloedmonsters van elk 5 cc bloed worden afgenomen: het eerste - vóór de behandeling met tocilizumab om het basale expressieniveau bij onbehandelde patiënten vast te stellen, het tweede en derde monster zullen een maand en vier maanden na de start van tocilizumab worden genomen behandeling. De onderzoekers zullen geselecteerde monsters (van 5 patiënten) gebruiken om microarray-analyse uit te voeren voor miRNA-expressie, en op basis van de resultaten zullen we de expressie van specifieke miRNA's bevestigen door middel van kwantitatieve real-time PCR (qPCR). Op basis van de huidige kennis verwachten de onderzoekers dat miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 en 223 significante veranderingen in expressie zullen vertonen na behandeling met tocilizumab. Cytokineniveaus worden gemeten met behulp van ELISA-tests voor elke individuele biomarker. De veranderingen in de expressie van cytokinen en miRNA's, hetzij opwaartse of neerwaartse regulatie, zullen worden gecorreleerd met de ernst van de ziekte en met het klinische effect van tocilizumab. Er zal informatie worden verzameld over de duur van de ziekte, de activiteit zoals gemeten door de ziekteactiviteitsscore, de gelijktijdige behandeling en de serologische status. Ook demografische kenmerken - leeftijd, geslacht en rookstatus worden geregistreerd. De resultaten zullen worden vergeleken met 60 gezonde controles die qua geslacht en leeftijd overeenkomen, zonder reumatische, inflammatoire of kwaadaardige aandoeningen