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Efecto de tocilizumab sobre la expresión de microARN y los niveles de adipoquinas en pacientes con artritis reumatoide

14 de mayo de 2017 actualizado por: Devy Zissman, Carmel Medical Center

El efecto del tratamiento con tocilizumab (anti-interleucina-6) sobre la expresión de microARN y los niveles de adipocinas en pacientes con artritis reumatoide

Los investigadores proponen identificar cambios en citocinas como adipocitocinas y expresión de microARN (miR) (por ejemplo, miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181 y miR-223) en leucocitos de sangre periférica y en muestras de suero obtenidas de pacientes con artritis reumatoide (AR) antes y después del tratamiento con tocilizumab. Los resultados obtenidos se compararán con controles sanos de la misma edad y sexo, y ayudarán a los investigadores a definir uno o más miARN como biomarcadores de la eficacia del tratamiento.

Métodos Los investigadores obtendrán muestras de sangre de 60 pacientes con AR tratados con tocilizumab, de acuerdo con las guías clínicas locales. Se recolectarán muestras de sangre antes del tratamiento, así como uno y cuatro meses después del tratamiento con tocilizumab. Las muestras de sangre se someterán inicialmente a un análisis de micromatrices y luego los resultados se confirmarán para miARN específicos mediante PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR). El nivel sérico de las citocinas analizadas, como las adipocinas, se medirá mediante métodos ELISA. Los cambios en el nivel de citocinas y la expresión de miARN, ya sea por regulación al alza o a la baja, durante el tratamiento con tocilizumab se correlacionarán con la gravedad de la enfermedad y con datos demográficos y médicos específicos. Los resultados obtenidos se compararán con 60 controles sanos emparejados por sexo y edad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo del estudio es investigar los efectos de tocilizumab sobre la expresión de biomarcadores como adipocitoquinas y miRNAs en leucocitos de sangre periférica y en muestras de suero obtenidas de pacientes con artritis reumatoide. Los miARN candidatos que es probable que se cuantifiquen son, por ejemplo, miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 y 223. Los resultados obtenidos ayudarán a los investigadores a determinar si la expresión de citocinas y miARN puede utilizarse como un nuevo biomarcador para determinar la eficacia del tratamiento con tocilizumab.

El estudio está diseñado como un estudio prospectivo que investiga el efecto de tocilizumab en la expresión de citocinas y miARN en pacientes con artritis reumatoide. Sesenta pacientes con artritis reumatoide designados para ser tratados con tocilizumab y seguidos en consultas de reumatología.

Después de recibir el consentimiento informado, se extraerán tres muestras de sangre de 5 cc de sangre cada una: la primera, antes del tratamiento con tocilizumab para establecer el nivel basal de expresión en pacientes no tratados, la segunda y la tercera muestras se tomarán un mes y cuatro meses después del inicio de tocilizumab. tratamiento. Los investigadores utilizarán muestras seleccionadas (de 5 pacientes) para realizar análisis de micromatrices para la expresión de miARN y, en función de los resultados, confirmaremos la expresión de miARN específicos mediante PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR). Según el conocimiento actual, los investigadores esperan que miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 y 223 muestren cambios significativos en la expresión tras el tratamiento con tocilizumab. Los niveles de citocinas se miden mediante pruebas ELISA para cada biomarcador individual. Los cambios en la expresión de citocinas y miARN, ya sea por regulación al alza o a la baja, se correlacionarán con la gravedad de la enfermedad y con el efecto clínico de tocilizumab. Se recopilará información sobre la duración de la enfermedad, la actividad medida por la puntuación de actividad de la enfermedad, el tratamiento concomitante y el estado serológico. También se registrarán las características demográficas: edad, sexo y tabaquismo. Los resultados se compararán con 60 controles sanos emparejados por sexo y edad, sin ningún trastorno reumático, inflamatorio o maligno.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

80

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con AR tratados con tocilizumab, según las guías clínicas locales

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que cumplan con los criterios de clasificación de artritis reumatoide de 2010.
  • Pacientes designados a tratamiento con tocilizumab
  • Edad mayor de 18 años
  • Preocupación informada firmada
  • Habilidad para leer y escribir en hebreo.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con otras enfermedades reumáticas
  • Pacientes con otras enfermedades inflamatorias.
  • Pacientes con neoplasias malignas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con AR

designados para ser tratados con tocilizumab y seguidos en consultas de reumatología.

Los análisis de sangre de laboratorio serán recolectados y analizados.

Las concentraciones séricas de leptina, adiponectina, resistina, interleucina-6 y proteína C reactiva de alta sensibilidad se midieron mediante ELISA en ambos grupos de estudio.
controles saludables
Se recogerán y analizarán análisis de sangre de laboratorio.
Las concentraciones séricas de leptina, adiponectina, resistina, interleucina-6 y proteína C reactiva de alta sensibilidad se midieron mediante ELISA en ambos grupos de estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
expresión de biomarcadores como adipocitoquinas y miRNAs
Periodo de tiempo: cuatro meses
expresión de biomarcadores como adipocitoquinas y miRNAs en leucocitos de sangre periférica y en muestras de suero obtenidas de pacientes con AR. Los miARN candidatos que es probable que se cuantifiquen son, por ejemplo, miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 y 223
cuatro meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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