Tosilitsumabin vaikutus mikroRNA-ilmentymiseen ja adipokiinitasoihin nivelreumapotilailla
Tocilitsumabi (anti-interleukiini-6) -hoidon vaikutus mikroRNA-ilmentymiseen ja adipokiinitasoihin nivelreumapotilailla
Tutkijat ehdottavat sytokiinien, kuten adiposytokiinien ja mikroRNA:n (miR) ilmentymisen (esimerkiksi miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181) tunnistamista. ja miR-223) perifeerisen veren leukosyyteissä ja seeruminäytteissä, jotka on otettu nivelreumapotilailta ennen tosilitsumabihoitoa ja sen jälkeen. Saatuja tuloksia verrataan sukupuoleen ja ikään sopivaan terveisiin kontrolleihin, ja ne auttavat tutkijoita määrittelemään yhden tai useamman miRNA:n hoidon tehokkuuden biomarkkeriksi.
Menetelmät Tutkijat ottavat verinäytteitä 60 nivelreumapotilaalta, joita hoidetaan tosilitsumabilla paikallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti. Verinäytteet otetaan ennen hoitoa sekä yksi ja neljä kuukautta tocilitsumabihoidon jälkeen. Verinäytteille tehdään aluksi microarray-analyysi, jonka jälkeen tulokset vahvistetaan määrätyille miRNA:ille kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä (qPCR). Testattujen sytokiinien, kuten adipokiinien, seerumitaso mitataan ELISA-menetelmillä. Tosilitsumabihoidon aikana tapahtuvat muutokset sytokiinien tasossa ja miRNA:iden ilmentymisessä, joko ylös- tai alasäätelyssä, korreloivat sairauden vaikeusasteen ja tiettyjen demografisten ja lääketieteellisten tietojen kanssa. Saatuja tuloksia verrataan 60 terveen kontrollin sukupuolen ja iän mukaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää tosilitsumabin vaikutuksia biomarkkerien, kuten adiposytokiinien ja miRNA:iden, ilmentymiseen perifeerisen veren leukosyyteissä ja nivelreumapotilailta otetuissa seeruminäytteissä. MiRNA-ehdokkaita, jotka todennäköisesti kvantitoidaan, ovat esimerkiksi miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 ja 223. Saadut tulokset auttavat tutkijoita määrittämään, voidaanko sytokiinien ja miRNA:iden ilmentymistä käyttää uutena biomarkkerina tosilitsumabihoidon tehokkuuden määrittämisessä.
Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi tutkimukseksi, jossa tutkitaan tosilitsumabin vaikutusta sytokiinien ja miRNA:n ilmentymiseen nivelreumapotilailla. Kuusikymmentä nivelreumapotilasta, jotka on määrätty hoidettaviksi tosilitsumabilla ja joita seurataan reumatologian klinikoilla.
Tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen otetaan kolme verinäytettä, joista kukin on 5 cc:n verta: ensimmäinen - ennen tosilitsumabihoitoa ekspression perustason määrittämiseksi hoitamattomilla potilailla, toinen ja kolmas näyte otetaan kuukauden ja neljän kuukauden kuluttua tosilitsumabihoidon aloittamisesta. hoitoon. Tutkijat käyttävät valittuja näytteitä (5 potilaalta) suorittaakseen microarray-analyysin miRNA:iden ilmentymiselle, ja tulosten perusteella vahvistamme spesifisten miRNA:iden ilmentymisen kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä (qPCR). Nykyisen tiedon perusteella tutkijat odottavat, että miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 ja 223 osoittavat merkittäviä muutoksia tosilitsumabihoidon yhteydessä. Sytokiinitasot mitataan ELISA-testeillä jokaiselle yksittäiselle biomarkkerille. Muutokset sytokiinien ja miRNA:iden ilmentymisessä, joko ylös- tai alasäätelyssä, korreloivat sairauden vaikeusasteen ja tosilitsumabin kliinisen vaikutuksen kanssa. Tietoja sairauden kestosta, taudin aktiivisuuspisteillä mitatusta aktiivisuudesta, samanaikaisesta hoidosta ja serologisesta tilasta kerätään. Myös demografiset ominaisuudet - ikä, sukupuoli ja tupakointitila kirjataan. Tuloksia verrataan 60 terveeseen kontrolliin sukupuolen ja iän mukaan ilman reumaattisia, tulehduksellisia tai pahanlaatuisia häiriöitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät vuoden 2010 nivelreuman luokituskriteerit.
- Tosilitsumabihoitoon määrätyt potilaat
- Ikäraja yli 18 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen huolenaihe
- Kyky lukea ja kirjoittaa hepreaksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita reumaattisia sairauksia
- Potilaat, joilla on muita tulehdussairauksia
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
RA-potilaat
Tosilitsumabilla hoidettavaksi ja sitä seurataan reumatologian klinikoilla. Laboratorioverikokeita kerätään ja analysoidaan |
Leptiinin, adiponektiinin, resistiinin, interleukiini-6:n ja erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin seerumipitoisuudet mitattiin ELISA:lla molemmissa tutkimusryhmissä
|
|
terveet kontrollit
valvonta Laboratorioverikokeita kerätään ja analysoidaan
|
Leptiinin, adiponektiinin, resistiinin, interleukiini-6:n ja erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin seerumipitoisuudet mitattiin ELISA:lla molemmissa tutkimusryhmissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
biomarkkerien, kuten adiposytokiinien ja miRNA:iden, ilmentyminen
Aikaikkuna: neljä kuukautta
|
biomarkkerien, kuten adiposytokiinien ja miRNA:iden, ilmentyminen perifeerisen veren leukosyyteissä ja RA-potilailta saaduissa seeruminäytteissä.
EhdokasmiRNA:t, jotka todennäköisesti kvantitoidaan, ovat esimerkiksi miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 ja 223
|
neljä kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMC-11-0018-CTIL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina
Kliiniset tutkimukset laboratorioverikokeita
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Modarres HospitalValmisKomplikaatiot | Kuvaohjattu biopsia | Munuaisten glomerulusIran, islamilainen tasavalta
-
Duke UniversityPeruutettuAntikoagulaatio- ja tromboositesti (AT-POCT)Yhdysvallat
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi