Vliv tocilizumabu na expresi mikroRNA a hladiny adipokinu u pacientů s revmatoidní artritidou
Vliv léčby tocilizumabem (anti-interleukin-6) na expresi mikroRNA a hladiny adipokinu u pacientů s revmatoidní artritidou
Výzkumníci navrhují identifikovat změny v cytokinech, jako jsou adipocytokiny a exprese mikroRNA (miR) (například miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181 a miR-223) v leukocytech periferní krve a ve vzorcích séra získaných od pacientů s revmatoidní artritidou (RA) před a po léčbě tocilizumabem. Získané výsledky budou porovnány se zdravými kontrolami odpovídajícími pohlaví a věku a pomohou výzkumníkům definovat jednu nebo více miRNA jako biomarkery účinnosti léčby.
Metody Vyšetřovatelé získají vzorky krve od 60 pacientů s RA léčených tocilizumabem podle místních klinických doporučení. Vzorky krve budou odebrány před léčbou a také jeden a čtyři měsíce po léčbě tocilizumabem. Vzorky krve nejprve projdou analýzou microarray a poté budou výsledky potvrzeny pro specifické miRNA pomocí kvantitativní PCR v reálném čase (qPCR). Sérová hladina testovaných cytokinů, jako jsou adipokiny, bude měřena pomocí metod ELISA. Změny v hladině cytokinů a expresi miRNA, buď up-regulace nebo down-regulace, během terapie tocilizumabem budou korelovat se závažností onemocnění a se specifickými demografickými a lékařskými údaji. Získané výsledky budou porovnány s 60 zdravými kontrolami shodnými podle pohlaví a věku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem studie je zkoumat účinky tocilizumabu na expresi biomarkerů, jako jsou adipocytokiny a miRNA v leukocytech periferní krve a ve vzorcích séra získaných od pacientů s revmatoidní artritidou. Kandidátské miRNA, které budou pravděpodobně kvantifikovány, jsou například miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 a, 223. Získané výsledky pomohou výzkumníkům určit, zda lze expresi cytokinů a miRNA použít jako nový biomarker pro stanovení účinnosti léčby tocilizumabem.
Studie je koncipována jako prospektivní studie zkoumající vliv tocilizumabu na expresi cytokinů a miRNA u pacientů s revmatoidní artritidou. Šedesát pacientů s revmatoidní artritidou určených k léčbě tocilizumabem a sledovaných v revmatologických klinikách.
Po obdržení informovaného souhlasu budou odebrány tři vzorky krve po 5 ccm krve: první - před léčbou tocilizumabem pro stanovení bazální hladiny exprese u neléčených pacientů, druhý a třetí vzorek bude odebrán měsíc a čtyři měsíce po zahájení léčby tocilizumabem léčba. Vyšetřovatelé na vybraných vzorcích (od 5 pacientů) provedou microarray analýzu pro expresi miRNA a na základě výsledků potvrdíme expresi specifických miRNA pomocí kvantitativní real-time PCR (qPCR). Na základě současných znalostí vědci očekávají, že miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 a, 223 bude vykazovat významné změny v expresi po léčbě tocilizumabem. Hladiny cytokinů se měří pomocí testů ELISA pro každý jednotlivý biomarker. Změny v expresi cytokinů a miRNA, buď up-regulace nebo down-regulace, budou korelovat se závažností onemocnění a s klinickým účinkem tocilizumabu. Budou shromažďovány informace týkající se trvání onemocnění, aktivity měřené skóre aktivity onemocnění, souběžné léčby a sérologického stavu. Zaznamenány budou také demografické charakteristiky – věk, pohlaví a kuřácký status. Výsledky budou porovnány s 60 zdravými kontrolami, které odpovídají pohlaví a věku, bez jakýchkoli revmatických, zánětlivých nebo maligních poruch
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti splňující kritéria klasifikace revmatoidní artritidy 2010.
- Pacienti určení k léčbě tocilizumabem
- Věk nad 18 let
- Podepsaná informovaná obava
- Schopnost číst a psát v hebrejštině
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jinými revmatickými chorobami
- Pacienti s jinými zánětlivými onemocněními
- Pacienti s malignitami
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacientů s RA
určeno k léčbě tocilizumabem a sledováno v revmatologických ambulancích. Budou odebrány a analyzovány laboratorní krevní testy |
Sérové koncentrace leptinu, adiponektinu, resistinu, interleukinu-6 a vysoce senzitivního C reaktivního proteinu byly měřeny metodou ELISA v obou studijních skupinách
|
|
zdravé kontroly
kontrola Budou odebrány a analyzovány laboratorní krevní testy
|
Sérové koncentrace leptinu, adiponektinu, resistinu, interleukinu-6 a vysoce senzitivního C reaktivního proteinu byly měřeny metodou ELISA v obou studijních skupinách
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
exprese biomarkerů, jako jsou adipocytokiny a miRNA
Časové okno: čtyři měsíce
|
exprese biomarkerů, jako jsou adipocytokiny a miRNA v leukocytech periferní krve a ve vzorcích séra získaných od pacientů s RA.
Kandidátské miRNA, které budou pravděpodobně kvantifikovány, jsou například miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 a, 223
|
čtyři měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMC-11-0018-CTIL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na laboratorní krevní testy
-
University Hospital, LilleBoehringer Ingelheim; HYLAB, Physiopathologie de l'exerciceDokončenoRehabilitace | COPD | HodnoceníFrancie
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnNáborInfekce krevního řečištěFrancie, Německo, Holandsko, Rakousko, Belgie, Itálie, Polsko, Španělsko, Spojené království
-
Abbott Rapid Diagnostics Jena GmbHDokončenoRespirační infekce COVID-19Spojené státy
-
University Hospital, RouenZatím nenabírámeŽloutenka typu B | Hepatitida C | AIDSFrancie
-
Careggi HospitalUniversity of FlorenceNáborSepse | Syndrom systémové zánětlivé odpovědi | Závažné onemocnění | Akutní poškození ledvinItálie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFilière des Maladies Rares Abdomino-THOraciques : FIMATHOStaženoVrozená brániční kýla | Gastroschíza | OmfalokélaFrancie
-
Kirby InstituteNáborŽloutenka typu BAustrálie
-
Bursa Uludag UniversitesiZápis na pozvánkuRakovina tlustého střeva | Chemoterapeutický efekt | Orální mukositida | Role sestryKrocan
-
Smiths Medical, ASD, Inc.Dokončeno