- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03149796
Tocilizumab-effekt på mikroRNA-ekspresjon og adipokinnivåer hos pasienter med revmatoid artritt
Effekten av behandling med tocilizumab (anti-interleukin-6) på mikroRNA-ekspresjon og adipokinnivåer hos pasienter med revmatoid artritt
Etterforskerne foreslår å identifisere endringer i cytokiner som adipocytokiner og mikroRNA (miR) uttrykk (for eksempel miR-9, miR-16, miR-125, miR-132, miR-146a, miR-150, miR-155, miR-181 og miR-223) i perifere blodleukocytter og i serumprøver hentet fra pasienter med revmatoid artritt (RA) før og etter tocilizumab-behandling. Resultatene som oppnås vil bli sammenlignet med kjønns- og alderstilpassede friske kontroller, og vil hjelpe etterforskerne med å definere en eller flere miRNA som biomarkører for behandlingseffektivitet.
Metoder Etterforskerne vil ta blodprøver fra 60 RA-pasienter behandlet med tocilizumab, i henhold til lokale kliniske retningslinjer. Blodprøver vil bli tatt før behandling, samt én og fire måneder etter tocilizumab-behandling. Blodprøvene vil først gjennomgå mikroarray-analyse og deretter vil resultatene bli bekreftet for spesifikke miRNA-er ved kvantitativ sanntids-PCR (qPCR). Serumnivået til de testede cytokinene, som adipokiner, vil bli målt ved hjelp av ELISA-metoder. Endringene i cytokinnivå og uttrykk av miRNA, enten oppregulering eller nedregulering, under tocilizumab-terapi vil være korrelert til alvorlighetsgraden av sykdommen og til spesifikke demografiske og medisinske data. Resultatene som oppnås vil bli sammenlignet med 60 friske kontroller kjønns- og alderstilpasset
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er å undersøke effekten av tocilizumab på uttrykket av biomarkører som adipocytokiner og miRNA i perifere blodleukocytter og i serumprøver hentet fra pasienter med revmatoid artritt. MiRNA-kandidater som sannsynligvis vil bli kvantifisert er for eksempel miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 og 223. Resultatene som er oppnådd vil hjelpe etterforskerne med å avgjøre om uttrykk av cytokiner og miRNA kan brukes som en ny biomarkør for å bestemme effektiviteten av tocilizumabbehandling.
Studien er designet som en prospektiv studie som undersøker effekten av tocilizumab på ekspresjonen av cytokiner og miRNA hos pasienter med revmatoid artritt. Seksti revmatoid artrittpasienter utpekt til å bli behandlet med tocilizumab og fulgt i revmatologiske klinikker.
Etter å ha mottatt informert samtykke vil det bli tatt tre blodprøver av 5 cc blod hver: den første - før tocilizumab-behandling for å angi det basale ekspresjonsnivået hos ubehandlede pasienter, vil den andre og tredje prøven tas en måned og fire måneder etter oppstart av tocilizumab behandling. Etterforskerne vil bruke utvalgte prøver (fra 5 pasienter) for å utføre mikroarray-analyse for miRNA-ekspresjon, og basert på resultatene vil vi bekrefte uttrykket av spesifikke miRNA-er ved kvantitativ sanntids-PCR (qPCR). Basert på dagens kunnskap forventer etterforskerne at miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 og 223 vil vise betydelige endringer i uttrykk ved tocilizumabbehandling. Cytokinnivåer måles ved hjelp av ELISA-tester for hver enkelt biomarkør. Endringene i uttrykket av cytokiner og miRNA, enten oppregulering eller nedregulering, vil være korrelert til alvorlighetsgraden av sykdommen og til den kliniske effekten av tocilizumab. Informasjon om sykdomsvarighet, aktivitet målt ved sykdomsaktivitetsscore, samtidig behandling og serologistatus vil bli samlet inn. Også demografiske kjennetegn - alder, kjønn og røykestatus vil bli registrert. Resultatene vil bli sammenlignet med 60 friske kontroller kjønns- og alderstilpasset, uten revmatiske, inflammatoriske eller ondartede lidelser
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som oppfyller kriteriene for 2010 revmatoid artritt klassifisering.
- Pasienter utpekt til tocilizumab-behandling
- Alder over 18 år
- Signert informert bekymring
- Evne til å lese og skrive på hebraisk
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre revmatiske sykdommer
- Pasienter med andre inflammatoriske sykdommer
- Pasienter med maligniteter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
RA-pasienter
utpekt til å bli behandlet med tocilizumab og fulgt i revmatologiske klinikker. Laboratorieblodprøver vil bli samlet inn og analysert |
Serumkonsentrasjoner av leptin, adiponectin, resistin, interleukin-6 og høysensitivt C-reaktivt protein ble målt ved ELISA i begge studiegruppene
|
sunne kontroller
kontroll Laboratorieblodprøver vil bli samlet inn og analysert
|
Serumkonsentrasjoner av leptin, adiponectin, resistin, interleukin-6 og høysensitivt C-reaktivt protein ble målt ved ELISA i begge studiegruppene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
uttrykk for biomarkører som adipocytokiner og miRNA
Tidsramme: fire måneder
|
uttrykk for biomarkører som adipocytokiner og miRNA i perifere blodleukocytter og i serumprøver hentet fra RA-pasienter.
Kandidat-miRNA-er som sannsynligvis vil bli kvantifisert er for eksempel miR-9, 16, 125, 132, 146a, 150, 155, 181 og, 223
|
fire måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barton A, Worthington J. Genetic susceptibility to rheumatoid arthritis: an emerging picture. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1441-6. doi: 10.1002/art.24672. No abstract available.
- Symmons D, Harrison B. Early inflammatory polyarthritis: results from the norfolk arthritis register with a review of the literature. I. Risk factors for the development of inflammatory polyarthritis and rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2000 Aug;39(8):835-43. doi: 10.1093/rheumatology/39.8.835. No abstract available.
- Lard LR, Visser H, Speyer I, vander Horst-Bruinsma IE, Zwinderman AH, Breedveld FC, Hazes JM. Early versus delayed treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis: comparison of two cohorts who received different treatment strategies. Am J Med. 2001 Oct 15;111(6):446-51. doi: 10.1016/s0002-9343(01)00872-5.
- Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003 May 15;423(6937):356-61. doi: 10.1038/nature01661.
- Redlich K, Hayer S, Ricci R, David JP, Tohidast-Akrad M, Kollias G, Steiner G, Smolen JS, Wagner EF, Schett G. Osteoclasts are essential for TNF-alpha-mediated joint destruction. J Clin Invest. 2002 Nov;110(10):1419-27. doi: 10.1172/JCI15582.
- Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.
- Kotake S, Udagawa N, Takahashi N, Matsuzaki K, Itoh K, Ishiyama S, Saito S, Inoue K, Kamatani N, Gillespie MT, Martin TJ, Suda T. IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest. 1999 May;103(9):1345-52. doi: 10.1172/JCI5703.
- Dayer JM, Choy E. Therapeutic targets in rheumatoid arthritis: the interleukin-6 receptor. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):15-24. doi: 10.1093/rheumatology/kep329. Epub 2009 Oct 23.
- Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, Grinlinton FM, di Giovine FS, Duff GW. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis. Lancet. 1988 Sep 24;2(8613):706-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)90185-7.
- van Leeuwen MA, Westra J, Limburg PC, van Riel PL, van Rijswijk MH. Clinical significance of interleukin-6 measurement in early rheumatoid arthritis: relation with laboratory and clinical variables and radiological progression in a three year prospective study. Ann Rheum Dis. 1995 Aug;54(8):674-7. doi: 10.1136/ard.54.8.674.
- Taganov KD, Boldin MP, Baltimore D. MicroRNAs and immunity: tiny players in a big field. Immunity. 2007 Feb;26(2):133-7. doi: 10.1016/j.immuni.2007.02.005.
- Shi XB, Tepper CG, deVere White RW. Cancerous miRNAs and their regulation. Cell Cycle. 2008 Jun 1;7(11):1529-38. doi: 10.4161/cc.7.11.5977. Epub 2008 Mar 20.
- Williams AE, Perry MM, Moschos SA, Larner-Svensson HM, Lindsay MA. Role of miRNA-146a in the regulation of the innate immune response and cancer. Biochem Soc Trans. 2008 Dec;36(Pt 6):1211-5. doi: 10.1042/BST0361211.
- Baltimore D, Boldin MP, O'Connell RM, Rao DS, Taganov KD. MicroRNAs: new regulators of immune cell development and function. Nat Immunol. 2008 Aug;9(8):839-45. doi: 10.1038/ni.f.209.
- O'Connell RM, Taganov KD, Boldin MP, Cheng G, Baltimore D. MicroRNA-155 is induced during the macrophage inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 30;104(5):1604-9. doi: 10.1073/pnas.0610731104. Epub 2007 Jan 22.
- Taganov KD, Boldin MP, Chang KJ, Baltimore D. NF-kappaB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Aug 15;103(33):12481-6. doi: 10.1073/pnas.0605298103. Epub 2006 Aug 2.
- Luo X, Tsai LM, Shen N, Yu D. Evidence for microRNA-mediated regulation in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69 Suppl 1:i30-36. doi: 10.1136/ard.2009.117218.
- Pauley KM, Satoh M, Chan AL, Bubb MR, Reeves WH, Chan EK. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclear cells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res Ther. 2008;10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493. Epub 2008 Aug 29.
- Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, Smith H, Ueno Y, Patel T. The MicroRNA let-7a modulates interleukin-6-dependent STAT-3 survival signaling in malignant human cholangiocytes. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8256-64. doi: 10.1074/jbc.M607712200. Epub 2007 Jan 12.
- Trenkmann M, Brock M, Ospelt C, Gay S. Epigenetics in rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Aug;39(1):10-9. doi: 10.1007/s12016-009-8166-6.
- Lotvall J, Valadi H. Cell to cell signalling via exosomes through esRNA. Cell Adh Migr. 2007 Jul-Sep;1(3):156-8. doi: 10.4161/cam.1.3.5114. Epub 2007 Jul 4.
- Rho YH, Solus J, Sokka T, Oeser A, Chung CP, Gebretsadik T, Shintani A, Pincus T, Stein CM. Adipocytokines are associated with radiographic joint damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1906-14. doi: 10.1002/art.24626.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMC-11-0018-CTIL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på laboratorie blodprøver
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
Northwestern UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Stanford University; Ohio State...Har ikke rekruttert ennåBruk av stimulerende midler (diagnose)Forente stater
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvsluttetSpedbarnsdødelighet | BCGGuinea-Bissau
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodstrømsinfeksjonFrankrike, Tyskland, Nederland, Østerrike, Belgia, Italia, Polen, Spania, Storbritannia
-
Ascensia Diabetes CareFullført
-
InSightecFocused Ultrasound FoundationRekruttering