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CAR-CLD18 T细胞在晚期胃腺癌和胰腺癌患者中的临床研究

2018年3月8日 更新者：Bin Wang、Changhai Hospital

靶向 Claudin18.2 嵌合抗原受体的重定向自体 T 细胞在晚期胃腺癌和胰腺癌患者中的临床研究

一项单臂、开放标签的试点研究旨在确定 CAR-CLD18 T 细胞在晚期胃腺癌和胰腺癌患者中的安全性、耐受性和植入。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

对于一线化疗未治愈的胃腺癌患者，一线化疗失败后又不愿接受二线化疗，且目前已知尚无有效治疗方法满足其未满足的医疗需求，以及对于晚期/转移性胰腺癌术后复发或无手术指征，未治愈或拒绝接受其他标准方案治疗的晚期/转移性胰腺癌患者，单次或多次给予CAR-CLD18 T细胞观察CAR-CLD18 T 细胞的安全性和有效性。

主要目标：

确定用抗 Claudin18.2 转导的自体 T 细胞的安全性、耐受性和细胞因子 胃腺癌和胰腺癌患者的慢病毒载体。

次要目标：

通过以下参数初步评价CAR-CLD18 T细胞对胃腺癌和胰腺癌患者的疗效：

肿瘤进展时间 (TTP)；

疾病控制率（DCR）；

客观缓解率 (ORR)；

总生存期（OS）。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

24

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 招聘中
        • Changhai Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xianbao Zhan, M.D.
        • 副研究员：
          • Bin Wang, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18-70岁经病理证实为晚期胃腺癌和胰腺癌患者。
  2. Claudin18.2的活检确认 积极的。
  3. 二线化疗未治愈，一线化疗失败后不愿接受二线化疗的晚期胃腺癌患者。 (1) 治疗失败定义为疾病进展、复发或转移，或治疗后发生不能耐受的毒性反应。 （二）疾病进展期间每线治疗包括一种或多种化疗药物，给药周期不少于一个周期，甚至更长。 新辅助/辅助治疗可以在治疗的早期阶段应用。 如果患者在新辅助/辅助治疗后 24 周内出现复发或转移性疾病，则视为一线全身化疗。 (3) 可以在早期阶段进行的治疗是化学疗法结合分子靶向药物。
  4. 晚期/转移性胰腺癌术后复发或无手术指征，未治愈或拒绝接受其他标准方案治疗的晚期/转移性胰腺癌患者。
  5. 研究药物首次给药后的预期生存期 > 12 周。
  6. 至少有一个可测量的病灶（≥ 10 毫米）用于影像学评估。
  7. ECOG 得分 0 - 1。
  8. 足够的静脉通路用于单采和静脉采血，并且没有白细胞分离术的其他禁忌症。
  9. 白细胞 (WBC) ≥ 2.5×10^9/L 血小板 (PLT) ≥ 100×10^9/L 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL MID ≥ 1.5×10^9/L 淋巴细胞 (LY) ≥ 0.47×10^9/L LY% ≥ 15%
  10. 血清白蛋白 (Alb) ≥ 30 g/L
  11. 血清脂肪酶 (LPS) 和血清淀粉酶 < 1.5 ULN
  12. 血清肌酐≤ 1.5 ULN
  13. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 ULN 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 ULN 如果发生骨转移或肝转移且碱性磷酸酶 (ALP) > 2.5 ULN，则 ALT 和 AST < 1.5 ULN。
  14. 血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 ULN
  15. 凝血酶原时间 (PT)：国际标准化比率 (INR) < 1.7。 PT < (ULN + 4) 秒

所有测试结果应在其正常范围内，并且患者没有接受持续的支持治疗。

排除标准：

  • 具有以下任何一种情况的患者不符合本研究的条件。

    1. 孕妇或哺乳期妇女。
    2. HIV 阳性、HCV 阳性、HBV DNA 拷贝数≥ 10^3。
    3. 不受控制的活动性感染。
    4. 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。
    5. 对免疫疗法和相关药物过敏。
    6. 未经治疗的脑转移或有脑转移症状。
    7. 肺转移：中心肿瘤或多发转移。
    8. 患有需要治疗的心脏病或高血压控制不佳的患者。
    9. 患有不稳定或活动性消化性溃疡或消化道出血的患者。
    10. 既往接受过器官移植或准备进行器官移植的患者。
    11. 需要抗凝治疗的患者（例如 华法林或肝素）。
    12. 需要长期抗血小板治疗的患者（阿司匹林，剂量 > 300 mg/d；氯吡格雷，剂量 > 75 mg/d）。
    13. 在研究前 4 周进行过放化疗和肿瘤靶向药物治疗（采血）。
    14. 患者在研究前 4 周进行过大手术或严重受伤（采血），或将在研究期间进行大手术。
    15. 研究者判断患者不能或不愿意遵循方案的指示。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAR-CLD18 T细胞

具有 Claudin18.2 重定向的自体 T 细胞 嵌合抗原受体。 给药途径：静脉注射。

在 CAR-CLD18 T 细胞输注之前应用淋巴细胞清除预处理方案。
遗传的：CAR-CLD18 T细胞
本研究将应用剂量递增。
其他名称：
  • Claudin18.2 重定向的自体细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全与宽容
大体时间：24周

在试验进行期间，尤其是在给予 CAR-CLD18 T 细胞的治疗阶段的 24 周内，将密切监测所有不良事件（包括实验室异常和临床事件），所有≥3 级的不良事件均符合 CTCAE (v 3.0)将被记录，包括但不限于可能怀疑与输注程序和/或 CAR-CLD18 T 细胞治疗相关的毒性，如下所列：

  • 发烧
  • 发冷
  • 恶心、呕吐等胃肠道症状
  • 疲劳
  • 低血压
  • 呼吸窘迫
  • 肿瘤溶解综合征
  • 细胞因子释放综合征
  • 中性粒细胞减少症、血小板减少症
  • 肝肾功能障碍
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
植入
大体时间：2年
CAR-CLD18 T 细胞体内存活的持续时间定义为“植入”。 主要植入终点是在初始输注后第 4 周以固定间隔每毫升 CAR-CLD18 T 细胞血液中的 DNA 载体拷贝数。 将进行 CAR-CLD18 T 载体序列的 Q-PCR，直到任何 2 个连续测试为阴性，记录为 CAR-CLD18 T 细胞的植入和持久性。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
CAR-CLD18 T 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间：2年
疾病控制率（DCR）
2年
CAR-CLD18 T 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间：2年
无进展生存期 (PFS)
2年
CAR-CLD18 T 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间：2年
肿瘤进展时间 (TTP)
2年
CAR-CLD18 T 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间：2年
总生存期（OS）
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Changhai Hospital

合作者

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Xianbao Zhan, M.D.、Changhai Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月1日

初级完成 (预期的)

2019年12月31日

研究完成 (预期的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月17日

首次发布 (实际的)

2017年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月8日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CG4003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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