Klinická studie CAR-CLD18 T buněk u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku a adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 - 70 let s patologicky potvrzeným pokročilým adenokarcinomem žaludku a adenokarcinomem pankreatu.
2. Bioptické potvrzení Claudina18.2 pozitivní.
3. Pacienti s pokročilým adenokarcinomem žaludku, kteří nebyli vyléčeni chemoterapií druhé linie a kteří nejsou ochotni podstoupit chemoterapii druhé linie po selhání první linie chemoterapie. (1) Selhání léčby je definováno jako progrese onemocnění, recidiva nebo metastatické onemocnění nebo netolerovatelné toxicity, ke kterým došlo po léčbě. (2) Každá linie léčby během období progrese onemocnění zahrnuje jedno nebo více chemoterapeutických léků, které jsou podávány po dobu nejméně jednoho cyklu nebo dokonce déle. Neoadjuvantní/adjuvantní léčba může být aplikována v časnější fázi léčby. Pokud se u pacienta během 24 týdnů neoadjuvantní/adjuvantní terapie rozvine recidiva nebo metastatické onemocnění, považuje se to za jednu linii systémové chemoterapie. (3) Terapie, které lze provádět v časnějším stadiu, jsou chemoterapie ve spojení s molekulárně cílenými léky.
4. Pacienti s pokročilým/metastazujícím adenokarcinomem slinivky břišní, který po operaci relaboval nebo pro který neexistuje žádná chirurgická indikace, kteří nebyli vyléčeni nebo odmítli podstoupit jiné standardní režimy.
5. Očekávané přežití po první dávce studovaného léku > 12 týdnů.
6. Alespoň jedna měřitelná léze (≥ 10 mm) pro posouzení zobrazením.
7. ECOG skóre 0:1.
8. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a odběr žilní krve a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
9. Bílé krvinky (WBC) ≥ 2,5×10^9/L Krevní destičky (PLT) ≥ 100×10^9/L Hemoglobin, Krev (Hb) ≥ 9,0 g/dl MID ≥ 1,5×10^9/L Lymfocyt (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY% ≥ 15 %
10. Sérový albumin (Alb) ≥ 30 g/l
11. Sérová lipáza (LPS) a sérová amyláza < 1,5 ULN
12. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN
13. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN Pokud se rozvinou kostní metastázy nebo metastázy v játrech a alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 ULN, ALT a AST < 1,5 ULN.
14. Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Protrombinový čas (PT): Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,7. PT < (ULN + 4) s

Všechny výsledky testů by měly být v normálním rozmezí a pacientovi není poskytována nepřetržitá podpůrná péče.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů nejsou způsobilí pro studii.

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. HIV pozitivní, HCV pozitivní, HBV DNA kopií ≥ 10^3.
  3. Nekontrolovaná aktivní infekce.
  4. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
  5. Alergický na imunoterapii a související léky.
  6. Neléčené mozkové metastázy nebo příznaky mozkových metastáz.
  7. Metastázy do plic: centrální nádor nebo mnohočetné metastázy.
  8. Pacienti se srdečním onemocněním, pro které je nutná léčba, nebo se špatně kontrolovanou hypertenzí.
  9. Pacienti s nestabilním nebo aktivním peptickým vředem nebo s krvácením do trávicího traktu.
  10. Pacienti s předchozí transplantací orgánů nebo při přípravě na transplantaci orgánů.
  11. Pacienti, kteří potřebují antikoagulační léčbu (např. warfarin nebo heparin).
  12. Pacienti s potřebou dlouhodobé protidestičkové léčby (aspirin, dávka > 300 mg/den; klopidogrel, dávka > 75 mg/den).
  13. Předchozí léčba chemoradioterapií a léčivem zaměřeným na nádor, která byla provedena 4 týdny před studií (odběr krve).
  14. Pacienti podstoupili velké chirurgické zákroky nebo byli těžce zraněni 4 týdny před studií (odběr krve), nebo podstoupí velké chirurgické zákroky během studie.
  15. Úsudek vyšetřovatelů, že pacient není schopen nebo není ochoten dodržovat pokyny protokolu.