Kliininen tutkimus CAR-CLD18 T-soluista potilailla, joilla on pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma ja haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–70-vuotiaat potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma ja haiman adenokarsinooma.
2. Claudinin biopsian vahvistus18.2 positiivinen.
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma, joita ei ole parantunut toisen linjan kemoterapialla ja jotka eivät ole halukkaita toisen linjan kemoterapiaan ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistumisen jälkeen. (1) Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan taudin etenemistä, uusiutumista tai etäpesäkkeitä tai hoidon jälkeen ilmeneviä sietämättömiä toksisuuksia. (2) Kukin hoitolinja taudin etenemisjakson aikana sisältää yhden tai useamman kemoterapialääkkeen, joita annetaan vähintään yhden jakson ajan tai jopa kauemmin. Neoadjuvantti/adjuvanttihoitoa voidaan soveltaa hoidon aikaisemmassa vaiheessa. Jos potilaalle on kehittynyt uusiutuminen tai metastaattinen sairaus 24 viikon sisällä neoadjuvantti/adjuvanttihoidosta, sitä pidetään yhtenä systeemisen kemoterapian linjana. (3) Hoidot, jotka voidaan suorittaa aikaisemmassa vaiheessa, ovat kemoterapia yhdessä molekyylipainotteisten lääkkeiden kanssa.
4. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen haiman adenokarsinooma, joka on uusiutunut leikkauksen jälkeen tai jolle ei ole leikkauksen aihetta ja jotka eivät ole parantuneet muilla tavanomaisilla hoito-ohjelmilla tai ovat kieltäytyneet saamasta.
5. Odotettu eloonjääminen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen > 12 viikkoa.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥ 10 mm) kuvantamisarviointia varten.
7. ECOG tekee 0-1.
8. Riittävä laskimopääsy afereesiin ja laskimoverinäytteenottoon, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
9. Valkosolut (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/l Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 10^9/L Hemoglobiini, veri (Hb) ≥ 9,0 g/dl MID ≥ 1,5 × 10^9/l Lymfosyytti (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY % ≥ 15 %
10. Seerumin albumiini (Alb) ≥ 30 g/l
11. Seerumin lipaasi (LPS) ja seerumin amylaasi < 1,5 ULN
12. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN
13. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN Jos luumetastaaseja tai maksametastaaseja on kehittynyt ja alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,5 ULN, ALAT ja AST < 1,5 ULN.
14. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Protrombiiniaika (PT): kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,7. PT < (ULN + 4) s

Kaikkien testitulosten tulee olla normaalien rajojen sisällä, eikä potilas saa jatkuvaa tukihoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

  1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  2. HIV-positiivinen, HCV-positiivinen, HBV-DNA-kopioita ≥ 10^3.
  3. Hallitsematon aktiivinen infektio.
  4. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
  5. Allerginen immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille.
  6. Hoitamattomat aivometastaasit tai aivometastaasien oireet.
  7. Metastaasit keuhkoihin: keskuskasvain tai useita metastaaseja.
  8. Potilaat, joilla on hoitoa vaativa sydänsairaus tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine.
  9. Potilaat, joilla on epästabiili tai aktiivinen peptinen haava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto.
  10. Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka valmistautuvat elinsiirtoon.
  11. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (esim. varfariini tai hepariini).
  12. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriini, annos > 300 mg/d; klopidogreeli, annos > 75 mg/d).
  13. Aikaisempi hoito kemoradioterapialla ja kasvaimeen kohdistuvalla lääkkeellä, joka suoritettiin 4 viikkoa ennen tutkimusta (verenotto).
  14. Potilaat ovat tehneet suuria leikkauksia tai loukkaantuneet vakavasti 4 viikkoa ennen tutkimusta (verenotto), tai he tekevät suuria leikkauksia tutkimuksen aikana.
  15. Tutkijoiden arvio siitä, että potilas ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan ohjeita.