Estudo Clínico de Células T CAR-CLD18 em Pacientes com Adenocarcinoma Gástrico Avançado e Adenocarcinoma Pancreático

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 70 anos com adenocarcinoma gástrico avançado e adenocarcinoma pancreático confirmados patologicamente.
2. Confirmação da biópsia de Claudin18.2 positivo.
3. Pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado que não foram curados com quimioterapia de segunda linha e que não desejam se submeter à quimioterapia de segunda linha após o fracasso da quimioterapia de primeira linha. (1) A falha do tratamento é definida como progressão da doença, recorrência ou doença metastática ou toxicidades intoleráveis ​​ocorridas após o tratamento. (2) Cada linha de tratamento durante o período de progressão da doença inclui um ou mais medicamentos quimioterápicos que são administrados por não menos que um ciclo ou até mais. A terapia neoadjuvante/adjuvante pode ser aplicada em um estágio inicial do tratamento. Se o paciente desenvolveu recorrência ou doença metastática dentro de 24 semanas de terapia neoadjuvante/adjuvante, é considerada uma linha de quimioterapia sistêmica. (3) As terapias que podem ser realizadas em um estágio anterior são a quimioterapia em conjunto com drogas de alvo molecular.
4. Pacientes com adenocarcinoma pancreático avançado/metastático que recidivou após a cirurgia ou para os quais não há indicação cirúrgica, que não foram curados ou se recusaram a receber outros regimes padrão.
5. Sobrevida esperada após a primeira dose do medicamento do estudo > 12 semanas.
6. Pelo menos uma lesão mensurável (≥ 10 mm) para avaliação por imagem.
7. ECOG pontua 0-1.
8. Acesso venoso adequado para aférese e coleta de sangue venoso e sem outras contraindicações para leucaférese.
9. Glóbulos brancos (WBCs) ≥ 2,5×10^9/L Plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L Hemoglobina, Sangue (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/L Linfócitos (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY% ≥ 15%
10. Albumina sérica (Alb) ≥ 30 g/L
11. Lipase sérica (LPS) e amilase sérica < 1,5 LSN
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
13. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN Se metástase óssea ou metástase hepática for desenvolvida e fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 LSN, ALT e AST < 1,5 LSN.
14. Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 LSN
15. Tempo de Protrombina (PT): Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,7. PT < (LSN + 4) s

Todos os resultados dos testes devem estar dentro dos limites normais e o paciente não está recebendo cuidados de suporte contínuos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para o estudo.

  1. Mulheres grávidas ou lactantes.
  2. HIV positivo, HCV positivo, cópias de DNA do HBV ≥ 10^3.
  3. Infecção ativa descontrolada.
  4. Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
  5. Alérgico a imunoterapias e medicamentos relacionados.
  6. Metástases cerebrais não tratadas ou com sintomas de metástases cerebrais.
  7. Metástases para o pulmão: tumor central ou metástases múltiplas.
  8. Pacientes com doença cardíaca para a qual é necessário tratamento ou com hipertensão mal controlada.
  9. Pacientes com úlcera péptica instável ou ativa ou com hemorragia do trato alimentar.
  10. Pacientes com transplante de órgão anterior ou em preparação para transplante de órgão.
  11. Pacientes que necessitam de tratamento anticoagulante (p. varfarina ou heparina).
  12. Pacientes que necessitam de tratamento antiplaquetário de longo prazo (aspirina, dosagem > 300 mg/d; clopidogrel, dosagem > 75 mg/d).
  13. Tratamento prévio com quimiorradioterapia e medicamento direcionado ao tumor, conduzido 4 semanas antes do estudo (coleta de sangue).
  14. Os pacientes foram submetidos a grandes cirurgias ou foram gravemente feridos 4 semanas antes do estudo (coleta de sangue), ou serão submetidos a grandes cirurgias durante o estudo.
  15. O julgamento dos investigadores de que o paciente não é capaz ou não deseja seguir as instruções do protocolo.