Klinisk studie av CAR-CLD18 T-celler hos pasienter med avansert gastrisk adenokarsinom og bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 - 70 år med patologisk bekreftet avansert gastrisk adenokarsinom og bukspyttkjerteladenokarsinom.
2. Biopsibekreftelse av Claudin18.2 positivt.
3. Pasienter med avansert gastrisk adenokarsinom som ikke er kurert med andrelinjekjemoterapi, og som ikke er villige til å gjennomgå andrelinjekjemoterapi etter svikt i førstelinjekjemoterapi. (1) Behandlingssvikt er definert som sykdomsprogresjon, tilbakefall eller metastatisk sykdom, eller utålelige toksisiteter oppstått etter behandling. (2) Hver behandlingslinje i løpet av sykdomsprogresjonsperioden inkluderer ett eller flere kjemoterapimedisiner som administreres i ikke mindre enn én syklus eller enda lenger. Neoadjuvant/adjuvant terapi kan brukes på et tidligere behandlingsstadium. Hvis pasienten har utviklet residiv eller metastatisk sykdom innen 24 uker etter neoadjuvant/adjuvant terapi, anses det som én linje for systemisk kjemoterapi. (3) Terapi som kan utføres på et tidligere stadium er kjemoterapi i forbindelse med molekylært målrettede legemidler.
4. Pasienter med avansert/metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som har fått tilbakefall etter operasjon eller som det ikke er kirurgisk indikasjon for, som ikke har blitt helbredet med eller nektet å motta andre standardregimer.
5. Forventet overlevelse etter første dose studiemedisin > 12 uker.
6. Minst én målbar lesjon (≥ 10 mm) for bildevurdering.
7. ECOG scorer 0 - 1.
8. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese og venøs blodprøvetaking, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
9. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5×10^9/L Blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L Hemoglobin, Blod (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/Lymfocytt (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY % ≥ 15 %
10. Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/L
11. Serumlipase (LPS) og serumamylase < 1,5 ULN
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
13. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN Hvis det utvikles ossøs metastase eller levermetastase og alkalisk fosfatase (ALP) > 2,5 ULN, ALT og ASAT < 1,5 ULN.
14. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Protrombintid (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7. PT < (ULN + 4) s

Alle testresultater skal være innenfor normalområdet, og pasienten mottar ikke kontinuerlig støttende behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende tilstander er ikke kvalifisert for studien.

  1. Gravide eller ammende kvinner.
  2. HIV-positiv, HCV-positiv, HBV-DNA-kopier ≥ 10^3.
  3. Ukontrollert aktiv infeksjon.
  4. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
  5. Allergisk mot immunterapi og relaterte legemidler.
  6. Ubehandlede hjernemetastaser eller har symptomer på hjernemetastaser.
  7. Metastaser til lungen: sentral svulst eller multiple metastaser.
  8. Pasienter med hjertesykdom som behandling er nødvendig for eller med dårlig kontrollert hypertensjon.
  9. Pasienter med ustabilt eller aktivt magesår eller med blødning i fordøyelseskanalen.
  10. Pasienter med tidligere organtransplantasjon eller forberedelse til organtransplantasjon.
  11. Pasienter som trenger antikoagulasjonsbehandling (f. warfarin eller heparin).
  12. Pasienter med behov for langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin, dosering > 300 mg/d; klopidogrel, dosering > 75 mg/d).
  13. Tidligere behandling med kjemoradioterapi og tumormålrettet legemiddel som ble utført 4 uker før studien (blodprøvetaking).
  14. Pasienter har foretatt større operasjoner eller har blitt hardt skadet 4 uker før studien (blodinnsamling), eller vil foreta større operasjoner i løpet av studien.
  15. Etterforskernes vurdering om at pasienten ikke er i stand til eller ikke er villig til å følge instruksjonene i protokollen.