Klinisk studie av CAR-CLD18 T-celler hos patienter med avancerad gastriskt adenokarcinom och pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldrarna 18 - 70 med patologiskt bekräftade avancerat gastriskt adenokarcinom och pankreasadenokarcinom.
2. Biopsibekräftelse av Claudin18.2 positiv.
3. Patienter med avancerad gastriskt adenokarcinom som inte har botats med andra linjens kemoterapi, och som inte är villiga att genomgå andra linjens kemoterapi efter misslyckande med första linjens kemoterapi. (1) Misslyckad behandling definieras som sjukdomsprogression, återkommande eller metastaserande sjukdom, eller oacceptabla toxiciteter som inträffat efter behandling. (2) Varje behandlingslinje under sjukdomsprogressionsperioden inkluderar ett eller flera kemoterapiläkemedel som administreras under minst en cykel eller till och med längre. Neoadjuvant/adjuvant terapi kan tillämpas på ett tidigare stadium av behandlingen. Om patienten har utvecklat återfall eller metastaserande sjukdom inom 24 veckor efter neoadjuvant/adjuvant terapi, betraktas det som en linje av systemisk kemoterapi. (3) Terapier som kan utföras i ett tidigare skede är kemoterapi i kombination med molekylärt riktade läkemedel.
4. Patienter med avancerat/metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln som har återfallit efter operation eller för vilka det inte finns någon kirurgisk indikation, som inte har botats med eller vägrat att få andra standardregimer.
5. Förväntad överlevnad efter första dos av studieläkemedlet > 12 veckor.
6. Minst en mätbar lesion (≥ 10 mm) för bildbedömning.
7. ECOG gör 0-1.
8. Tillräcklig venös tillgång för aferes och venös blodprovtagning, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
9. Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5×10^9/L Trombocyter (PLT) ≥ 100×10^9/L Hemoglobin, Blod (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/Lymfocyt (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY % ≥ 15 %
10. Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/L
11. Serumlipas (LPS) och serumamylas < 1,5 ULN
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
13. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 ULN Om benmetastaser eller levermetastaser utvecklas och alkaliskt fosfatas (ALP) > 2,5 ULN, ALT och ASAT < 1,5 ULN.
14. Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Protrombintid (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7. PT < (ULN + 4) s

Alla testresultat bör ligga inom sina normala intervall och patienten får inte kontinuerlig stödjande vård.

Exklusions kriterier:

• Patienter med något av följande tillstånd är inte kvalificerade för studien.

  1. Gravida eller ammande kvinnor.
  2. HIV-positiva, HCV-positiva, HBV-DNA-kopior ≥ 10^3.
  3. Okontrollerad aktiv infektion.
  4. Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
  5. Allergisk mot immunterapier och relaterade läkemedel.
  6. Obehandlade hjärnmetastaser eller med symtom på hjärnmetastaser.
  7. Metastaser till lungan: central tumör eller multipla metastaser.
  8. Patienter med hjärtsjukdomar för vilka behandling behövs eller med dåligt kontrollerad hypertoni.
  9. Patienter med instabilt eller aktivt magsår eller med blödning i matsmältningsorganen.
  10. Patienter med tidigare organtransplantation eller förberedelse för organtransplantation.
  11. Patienter i behov av antikoagulantiabehandling (t. warfarin eller heparin).
  12. Patienter i behov av långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin, dos > 300 mg/d; klopidogrel, dos > 75 mg/d).
  13. Tidigare behandling med kemoradioterapi och tumörinriktat läkemedel som utfördes 4 veckor före studien (blodsamling).
  14. Patienter har genomgått större operationer eller har skadats svårt 4 veckor före studien (blodtagning), eller kommer att genomgå större operationer under studien.
  15. Utredarnas bedömning att patienten inte kan eller inte vill följa instruktionerna i protokollet.