Klinische Studie zu CAR-CLD18-T-Zellen bei Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Adenokarzinom und Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 - 70 Jahren mit pathologisch bestätigtem fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens und Adenokarzinom des Pankreas.
2. Biopsiebestätigung von Claudin18.2 positiv.
3. Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens, die mit einer Zweitlinien-Chemotherapie nicht geheilt wurden und die nach Versagen einer Erstlinien-Chemotherapie nicht bereit sind, sich einer Zweitlinien-Chemotherapie zu unterziehen. (1) Behandlungsversagen ist definiert als Krankheitsprogression, Wiederauftreten oder Metastasierung oder unerträgliche Toxizitäten, die nach der Behandlung aufgetreten sind. (2) Jede Behandlungslinie während des Fortschreitens der Krankheit umfasst ein oder mehrere Chemotherapeutika, die für mindestens einen Zyklus oder sogar länger verabreicht werden. Eine neoadjuvante/adjuvante Therapie kann in einem früheren Stadium der Behandlung eingesetzt werden. Wenn der Patient innerhalb von 24 Wochen der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ein Rezidiv oder eine metastasierte Erkrankung entwickelt hat, wird dies als eine Linie der systemischen Chemotherapie betrachtet. (3) Therapien, die zu einem früheren Zeitpunkt durchgeführt werden können, sind Chemotherapie in Verbindung mit molekular zielgerichteten Arzneimitteln.
4. Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas, das nach einer Operation rezidiviert ist oder für das keine chirurgische Indikation besteht, die mit anderen Standardbehandlungen nicht geheilt wurden oder sich weigerten, diese zu erhalten.
5. Erwartetes Überleben nach der ersten Dosis des Studienmedikaments > 12 Wochen.
6. Mindestens eine messbare Läsion (≥ 10 mm) zur bildgebenden Beurteilung.
7. ECOG-Werte 0 - 1.
8. Angemessener venöser Zugang für die Apherese und venöse Blutentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.
9. Weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 2,5 × 10^9/L Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 10^9/L Hämoglobin, Blut (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5 × 10^9/L Lymphozyten (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY% ≥ 15%
10. Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/l
11. Serumlipase (LPS) und Serumamylase < 1,5 ULN
12. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN
13. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN Wenn sich Knochenmetastasen oder Lebermetastasen entwickeln und alkalische Phosphatase (ALP) > 2,5 ULN, ALT und AST < 1,5 ULN.
14. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Prothrombinzeit (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7. PT < (ULN + 4) s

Alle Testergebnisse sollten innerhalb ihrer normalen Bereiche liegen und der Patient erhält keine kontinuierliche unterstützende Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind für die Studie nicht geeignet.

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. HIV-positiv, HCV-positiv, HBV-DNA-Kopien ≥ 10^3.
  3. Unkontrollierte aktive Infektion.
  4. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
  5. Allergisch gegen Immuntherapien und verwandte Medikamente.
  6. Unbehandelte Hirnmetastasen oder Symptome von Hirnmetastasen.
  7. Metastasen in der Lunge: zentraler Tumor oder multiple Metastasen.
  8. Patienten mit Herzerkrankungen, die behandelt werden müssen, oder mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck.
  9. Patienten mit instabilem oder aktivem Magengeschwür oder mit Blutungen im Verdauungstrakt.
  10. Patienten mit vorangegangener Organtransplantation oder in Vorbereitung auf eine Organtransplantation.
  11. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung benötigen (z. Warfarin oder Heparin).
  12. Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern benötigen (Aspirin, Dosierung > 300 mg/Tag; Clopidogrel, Dosierung > 75 mg/Tag).
  13. Vorherige Behandlung mit Radiochemotherapie und Tumor-Targeting-Medikament, die 4 Wochen vor der Studie durchgeführt wurden (Blutentnahme).
  14. Die Patienten haben sich 4 Wochen vor der Studie (Blutentnahme) größeren Operationen unterzogen oder wurden schwer verletzt oder werden sich während der Studie größeren Operationen unterziehen.
  15. Das Urteil der Prüfärzte, dass der Patient nicht in der Lage oder nicht willens ist, die Anweisungen des Protokolls zu befolgen.