Studio clinico delle cellule T CAR-CLD18 in pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato e adenocarcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con adenocarcinoma gastrico avanzato e adenocarcinoma pancreatico confermati patologicamente.
2. Conferma della biopsia di Claudin18.2 positivo.
3. Pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato che non sono stati curati con la chemioterapia di seconda linea e che non sono disposti a sottoporsi a chemioterapia di seconda linea dopo il fallimento della chemioterapia di prima linea. (1) Il fallimento del trattamento è definito come progressione della malattia, recidiva o malattia metastatica o tossicità intollerabili verificatesi dopo il trattamento. (2) Ogni linea di trattamento durante il periodo di progressione della malattia comprende uno o più farmaci chemioterapici che vengono somministrati per non meno di un ciclo o anche più. La terapia neoadiuvante/adiuvante può essere applicata in una fase precedente del trattamento. Se il paziente ha sviluppato recidiva o malattia metastatica entro 24 settimane dalla terapia neoadiuvante/adiuvante, questa è considerata come una linea di chemioterapia sistemica. (3) Le terapie che possono essere eseguite in una fase precedente sono la chemioterapia in combinazione con farmaci a bersaglio molecolare.
4. Pazienti con adenocarcinoma pancreatico avanzato/metastatico che ha avuto una recidiva dopo l'intervento chirurgico o per i quali non vi è alcuna indicazione chirurgica, che non sono stati curati o hanno rifiutato di ricevere altri regimi standard.
5. Sopravvivenza attesa dopo la prima dose del farmaco in studio > 12 settimane.
6. Almeno una lesione misurabile (≥ 10 mm) per la valutazione di imaging.
7. Punteggio ECOG 0 - 1.
8. Accesso venoso adeguato per l'aferesi e il prelievo di sangue venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
9. Globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5×10^9/L Piastrine (PLT) ≥ 100×10^9/L Emoglobina, sangue (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/L Linfociti (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY% ≥ 15%
10. Albumina sierica (Alb) ≥ 30 g/L
11. Lipasi sierica (LPS) e amilasi sierica < 1,5 ULN
12. Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN
13. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN Se si sviluppano metastasi ossee o metastasi epatiche e fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 ULN, ALT e AST < 1,5 ULN.
14. Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Tempo di protrombina (PT): rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,7. PT < (LSN + 4) s

Tutti i risultati dei test devono rientrare nei loro intervalli normali e il paziente non riceve cure di supporto continue.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non sono eleggibili per lo studio.

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. HIV positivo, HCV positivo, copie del DNA dell'HBV ≥ 10^3.
  3. Infezione attiva incontrollata.
  4. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
  5. Allergico alle immunoterapie e farmaci correlati.
  6. Metastasi cerebrali non trattate o con sintomi di metastasi cerebrali.
  7. Metastasi al polmone: tumore centrale o metastasi multiple.
  8. Pazienti con malattie cardiache per le quali è necessario un trattamento o con ipertensione scarsamente controllata.
  9. Pazienti con ulcera peptica instabile o attiva o con emorragia del tratto alimentare.
  10. Pazienti con precedente trapianto di organi o in preparazione per il trapianto di organi.
  11. Pazienti che necessitano di trattamento anticoagulante (ad es. warfarin o eparina).
  12. Pazienti che necessitano di trattamento antipiastrinico a lungo termine (aspirina, dosaggio > 300 mg/die; clopidogrel, dosaggio > 75 mg/die).
  13. Precedente trattamento con chemioradioterapia e farmaco mirato al tumore condotto 4 settimane prima dello studio (raccolta del sangue).
  14. I pazienti hanno subito interventi chirurgici importanti o sono stati gravemente feriti 4 settimane prima dello studio (prelievo del sangue) o subiranno interventi chirurgici importanti durante lo studio.
  15. Il giudizio degli investigatori che il paziente non è in grado o non è disposto a seguire le istruzioni del protocollo.