Étude clinique des lymphocytes T CAR-CLD18 chez des patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé et d'adénocarcinome pancréatique

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 70 ans atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé et d'un adénocarcinome pancréatique confirmés pathologiquement.
2. Confirmation de la biopsie de Claudin18.2 positif.
3. Patients atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé qui n'ont pas été guéris par une chimiothérapie de deuxième intention et qui ne souhaitent pas subir une chimiothérapie de deuxième intention après l'échec de la chimiothérapie de première intention. (1) L'échec du traitement est défini comme une progression de la maladie, une récidive ou une maladie métastatique, ou des toxicités intolérables survenues après le traitement. (2) Chaque ligne de traitement pendant la période de progression de la maladie comprend un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie qui sont administrés pendant au moins un cycle ou même plus. La thérapie néoadjuvante/adjuvante peut être appliquée à un stade plus précoce du traitement. Si le patient a développé une récidive ou une maladie métastatique dans les 24 semaines suivant le traitement néoadjuvant/adjuvant, il est considéré comme une ligne de chimiothérapie systémique. (3) Les thérapies qui peuvent être réalisées à un stade plus précoce sont la chimiothérapie en association avec des médicaments moléculaires ciblés.
4. Patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé/métastatique qui a rechuté après une intervention chirurgicale ou pour lequel il n'y a pas d'indication chirurgicale, qui n'ont pas été guéris ou ont refusé de recevoir d'autres schémas thérapeutiques standard.
5. Survie attendue après la première dose du médicament à l'étude > 12 semaines.
6. Au moins une lésion mesurable (≥ 10 mm) pour évaluation par imagerie.
7. L'ECOG marque 0 - 1.
8. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et le prélèvement de sang veineux, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
9. Globules blancs (WBC) ≥ 2,5×10^9/L Plaquettes (PLT) ≥ 100×10^9/L Hémoglobine, Sang (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/L Lymphocyte (LY) ≥ 0,47 × 10 ^ 9/L% LY ≥ 15 %
10. Albumine sérique (Alb) ≥ 30 g/L
11. Lipase sérique (LPS) et amylase sérique < 1,5 LSN
12. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
13. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN Si des métastases osseuses ou hépatiques sont développées et que la phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 LSN, ALT et AST < 1,5 LSN.
14. Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 LSN
15. Temps de prothrombine (TP) : Rapport international normalisé (INR) < 1,7. PT < (LSN + 4) s

Tous les résultats des tests doivent se situer dans leurs plages normales et le patient ne reçoit pas de soins de soutien continus.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles pour l'étude.

  1. Femmes enceintes ou allaitantes.
  2. Positif pour le VIH, positif pour le VHC, copies d'ADN du VHB ≥ 10 ^ 3.
  3. Infection active incontrôlée.
  4. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
  5. Allergique aux immunothérapies et médicaments apparentés.
  6. Métastases cérébrales non traitées ou présentant des symptômes de métastases cérébrales.
  7. Métastases pulmonaires : tumeur centrale ou métastases multiples.
  8. Patients souffrant d'une maladie cardiaque nécessitant un traitement ou d'une hypertension mal contrôlée.
  9. Patients présentant un ulcère peptique instable ou actif ou présentant une hémorragie du tube digestif.
  10. Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe ou en préparation d'une transplantation d'organe.
  11. Les patients nécessitant un traitement anticoagulant (par ex. warfarine ou héparine).
  12. Patients nécessitant un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine, posologie > 300 mg/j ; clopidogrel, posologie > 75 mg/j).
  13. Traitement antérieur par chimioradiothérapie et médicament ciblant la tumeur qui ont été effectués 4 semaines avant l'étude (prélèvement sanguin).
  14. Les patients ont subi des interventions chirurgicales majeures ou ont été gravement blessés 4 semaines avant l'étude (prélèvement sanguin), ou entreprendront des interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude.
  15. Le jugement des enquêteurs selon lequel le patient n'est pas capable ou ne veut pas suivre les instructions du protocole.