CAR-CLD18 T-sejtek klinikai vizsgálata előrehaladott gyomor- és hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Patológiásan igazolt előrehaladott gyomor-adenokarcinómában és hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő 18-70 éves betegek.
2. Claudin biopsziás megerősítése18.2 pozitív.
3. Előrehaladott gyomor-adenokarcinómában szenvedő betegek, akiket nem gyógyítottak meg másodvonalbeli kemoterápiával, és akik nem hajlandók másodvonalbeli kemoterápiára az első vonalbeli kemoterápia sikertelensége után. (1) A kezelés sikertelensége a betegség progressziója, kiújulása vagy áttétes betegség, illetve a kezelést követően fellépő elviselhetetlen toxicitás. (2) A betegség progressziójának időszakában minden kezelési vonal egy vagy több kemoterápiás gyógyszert tartalmaz, amelyeket legalább egy cikluson keresztül vagy még hosszabb ideig kell beadni. A neoadjuváns/adjuváns terápia a kezelés korábbi szakaszában alkalmazható. Ha a betegnél a neoadjuváns/adjuváns kezelést követő 24 héten belül kiújuló vagy áttétes betegség alakult ki, ez a szisztémás kemoterápia egyik vonalának tekinthető. (3) A korábbi szakaszban végrehajtható terápiák a kemoterápia molekuláris célzott gyógyszerekkel együtt.
4. Előrehaladott/áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek, akik műtét után kiújultak, vagy akiknél nincs sebészeti javallat, és akiket nem gyógyítottak meg más standard kezelésekkel, vagy akiket megtagadtak.
5. Várható túlélés a vizsgálati gyógyszer első adagja után > 12 hét.
6. Legalább egy mérhető elváltozás (≥ 10 mm) a képalkotó értékeléshez.
7. Az ECOG pontszáma 0-1.
8. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez és vénás vérvételhez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferezishez.
9. Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 2,5×10^9/L Thrombocyta (PLT) ≥ 100×10^9/L Hemoglobin, vér (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/L Limfocita (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY% ≥ 15%
10. Szérum albumin (Alb) ≥ 30 g/L
11. Szérum lipáz (LPS) és szérumamiláz < 1,5 ULN
12. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN
13. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 ULN Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 ULN Ha csontos áttét vagy májmetasztázis alakul ki, és az alkalikus foszfatáz (ALP) > 2,5 ULN, ALT és AST < 1,5 ULN.
14. A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Protrombin idő (PT): Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,7. PT < (ULN + 4) s

Minden vizsgálati eredménynek a normál tartományon belül kell lennie, és a beteg nem részesül folyamatos támogató kezelésben.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi állapotok bármelyikével rendelkező betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. HIV pozitív, HCV pozitív, HBV DNS másolatok ≥ 10^3.
  3. Kontrollálatlan aktív fertőzés.
  4. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
  5. Allergiás az immunterápiákra és a kapcsolódó gyógyszerekre.
  6. Kezeletlen agyi metasztázisok vagy agyi áttétek tünetei vannak.
  7. Metasztázisok a tüdőben: központi daganat vagy többszörös áttét.
  8. Olyan szívbetegségben szenvedő betegek, akiknél kezelésre van szükség, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban.
  9. Instabil vagy aktív peptikus fekélyben vagy emésztőrendszeri vérzésben szenvedő betegek.
  10. Korábban szervátültetésen átesett vagy szervátültetésre készülő betegek.
  11. Antikoaguláns kezelésre szoruló betegek (pl. warfarin vagy heparin).
  12. Hosszú távú trombocita-gátló kezelésre szoruló betegek (aszpirin, dózis > 300 mg/nap; klopidogrél, adag > 75 mg/nap).
  13. Korábbi kezelés kemoradioterápiával és daganatot célzó gyógyszerrel, amelyet 4 héttel a vizsgálat előtt végeztek (vérvétel).
  14. A betegek nagy műtéteken estek át, vagy súlyosan megsérültek 4 héttel a vizsgálat előtt (vérvétel), vagy a vizsgálat során nagy műtéteken vesznek részt.
  15. A vizsgálók megítélése, hogy a beteg nem képes vagy nem akarja követni a protokoll utasításait.