Estudio clínico de células T CAR-CLD18 en pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado y adenocarcinoma pancreático

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 70 años con adenocarcinoma gástrico avanzado y adenocarcinoma pancreático confirmados patológicamente.
2. Confirmación de biopsia de Claudin18.2 positivo.
3. Pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado que no se han curado con quimioterapia de segunda línea y que no están dispuestos a someterse a quimioterapia de segunda línea después del fracaso de la quimioterapia de primera línea. (1) El fracaso del tratamiento se define como progresión de la enfermedad, recurrencia o enfermedad metastásica, o toxicidades intolerables ocurridas después del tratamiento. (2) Cada línea de tratamiento durante el período de progresión de la enfermedad incluye uno o más medicamentos de quimioterapia que se administran durante no menos de un ciclo o incluso más. La terapia neoadyuvante/adyuvante se puede aplicar en una etapa anterior del tratamiento. Si el paciente ha desarrollado recurrencia o enfermedad metastásica dentro de las 24 semanas de terapia neoadyuvante/adyuvante, se considera como una línea de quimioterapia sistémica. (3) Las terapias que se pueden realizar en una etapa más temprana son la quimioterapia junto con fármacos moleculares dirigidos.
4. Pacientes con adenocarcinoma de páncreas avanzado/metastásico que haya recidivado después de la cirugía o para los que no haya indicación quirúrgica, que no hayan sido curados o hayan rechazado recibir otros regímenes estándar.
5. Supervivencia esperada después de la primera dosis del fármaco del estudio > 12 semanas.
6. Al menos una lesión medible (≥ 10 mm) para evaluación por imágenes.
7. ECOG puntuaciones 0 - 1.
8. Acceso venoso adecuado para aféresis y muestreo de sangre venosa, y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.
9. Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/L Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L Hemoglobina, sangre (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5 × 10^9/L Linfocito (LY) ≥ 0,47 × 10 ^ 9 / L LY% ≥ 15%
10. Albúmina sérica (Alb) ≥ 30 g/L
11. Lipasa sérica (LPS) y amilasa sérica < 1,5 ULN
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN
13. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 ULN Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 ULN Si se desarrolla metástasis ósea o hepática y fosfatasa alcalina (ALP) > 2,5 ULN, ALT y AST < 1,5 ULN.
14. Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 LSN
15. Tiempo de protrombina (PT): Razón internacional normalizada (INR) < 1,7. PT < (LSN + 4) s

Todos los resultados de las pruebas deben estar dentro de sus rangos normales y el paciente no recibe atención de apoyo continua.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para el estudio.

  1. Mujeres embarazadas o lactantes.
  2. VIH positivo, VHC positivo, copias de ADN del VHB ≥ 10^3.
  3. Infección activa no controlada.
  4. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
  5. Alérgico a las inmunoterapias y fármacos relacionados.
  6. Metástasis cerebrales no tratadas o con síntomas de metástasis cerebrales.
  7. Metástasis a pulmón: tumor central o metástasis múltiples.
  8. Pacientes con cardiopatías que requieran tratamiento o con hipertensión mal controlada.
  9. Pacientes con úlcera péptica inestable o activa o con hemorragia del tubo digestivo.
  10. Pacientes con trasplante de órgano previo o en preparación para trasplante de órgano.
  11. Pacientes que necesitan tratamiento anticoagulante (p. warfarina o heparina).
  12. Pacientes que necesiten tratamiento antiplaquetario a largo plazo (aspirina, dosis > 300 mg/d; clopidogrel, dosis > 75 mg/d).
  13. Tratamiento previo con quimiorradioterapia y fármaco antitumoral realizado 4 semanas antes del estudio (extracción de sangre).
  14. Los pacientes se sometieron a cirugías mayores o sufrieron lesiones graves 4 semanas antes del estudio (recolección de sangre), o se someterán a cirugías mayores durante el estudio.
  15. El juicio de los investigadores de que el paciente no puede o no quiere seguir las instrucciones del protocolo.