Klinische studie van CAR-CLD18 T-cellen bij patiënten met gevorderd adenocarcinoom van de maag en adenocarcinoom van de pancreas

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 - 70 jaar met pathologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom van de maag en adenocarcinoom van de pancreas.
2. Biopsie bevestiging van Claudin18.2 positief.
3. Patiënten met gevorderd adenocarcinoom van de maag die niet zijn genezen met tweedelijnschemotherapie en die niet bereid zijn tweedelijnschemotherapie te ondergaan nadat eerstelijnschemotherapie heeft gefaald. (1) Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als ziekteprogressie, recidief of gemetastaseerde ziekte, of ondraaglijke toxiciteiten die optraden na de behandeling. (2) Elke behandelingslijn tijdens de periode van ziekteprogressie omvat een of meer chemotherapiegeneesmiddelen die gedurende niet minder dan één cyclus of zelfs langer worden toegediend. Neoadjuvante/adjuvante therapie kan in een vroeger stadium van de behandeling worden toegepast. Als de patiënt binnen 24 weken na neoadjuvante/adjuvante therapie een recidief of gemetastaseerde ziekte heeft ontwikkeld, wordt dit beschouwd als één lijn van systemische chemotherapie. (3) Therapieën die in een eerder stadium kunnen worden uitgevoerd, zijn chemotherapie in combinatie met moleculair gerichte geneesmiddelen.
4. Patiënten met gevorderd/gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas die na een operatie zijn teruggevallen of waarvoor geen chirurgische indicatie is, die niet zijn genezen met andere standaardregimes of die hebben geweigerd andere standaardregimes te ontvangen.
5. Verwachte overleving na eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel > 12 weken.
6. Ten minste één meetbare laesie (≥ 10 mm) voor beeldvormende beoordeling.
7. ECOG scoort 0 - 1.
8. Adequate veneuze toegang voor aferese en veneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
9. Witte bloedcellen (WBC's) ≥ 2,5×10^9/L Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/L Hemoglobine, bloed (Hb) ≥ 9,0 g/dL MID ≥ 1,5×10^9/L Lymfocyten (LY) ≥ 0,47×10^9/L LY% ≥ 15%
10. Serumalbumine (Alb) ≥ 30 g/L
11. Serumlipase (LPS) en serumamylase < 1,5 ULN
12. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN
13. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN Als botmetastasen of levermetastasen worden ontwikkeld en alkalische fosfatase (ALP) > 2,5 ULN, ALAT en ASAT < 1,5 ULN.
14. Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN
15. Protrombinetijd (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7. PT < (ULN + 4) s

Alle testresultaten moeten binnen het normale bereik vallen en de patiënt krijgt geen continue ondersteunende zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

  1. Zwangere of zogende vrouwen.
  2. Hiv-positief, HCV-positief, HBV DNA-kopieën ≥ 10^3.
  3. Ongecontroleerde actieve infectie.
  4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
  5. Allergisch voor immunotherapieën en aanverwante medicijnen.
  6. Onbehandelde hersenmetastasen of symptomen van hersenmetastasen.
  7. Metastasen naar de long: centrale tumor of meerdere metastasen.
  8. Patiënten met een hartaandoening waarvoor behandeling nodig is of met slecht gecontroleerde hypertensie.
  9. Patiënten met een onstabiele of actieve maagzweer of met een bloeding in het spijsverteringskanaal.
  10. Patiënten met eerdere orgaantransplantatie of in voorbereiding op orgaantransplantatie.
  11. Patiënten die een antistollingsbehandeling nodig hebben (bijv. warfarine of heparine).
  12. Patiënten die een langdurige plaatjesaggregatieremmende behandeling nodig hebben (aspirine, dosering > 300 mg/dag; clopidogrel, dosering > 75 mg/dag).
  13. Eerdere behandeling met chemoradiotherapie en tumorgericht medicijn die 4 weken voorafgaand aan het onderzoek werden uitgevoerd (bloedafname).
  14. Patiënten hebben 4 weken voor het onderzoek grote operaties ondergaan of zijn ernstig gewond geraakt (bloedafname) of zullen tijdens het onderzoek grote operaties ondergaan.
  15. Het oordeel van onderzoekers dat de patiënt de instructies van het protocol niet kan of wil volgen.