GSK Biologicals 候选疟疾疫苗的功效、免疫原性和安全性研究在健康未感染过疟疾的成人的子孢子攻击模型中评估不同剂量方案
GSK Biologicals 的候选疟疾疫苗 (SB257049) 的功效、免疫原性和安全性研究在健康未感染过疟疾的成人的子孢子攻击模型中评估各种剂量方案
研究概览
详细说明
协议修正案 1 纳入：用于评估寄生虫血症（聚合酶链反应 [PCR] 测试）的额外血液采样；澄清将收集外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆的血液样本用于储存库；修订用于寄生虫血症评估的全血样本量；澄清将对所有女性进行尿液妊娠试验，而不仅仅是那些有生育潜力的女性；在挑战后第 1 天删除访问；澄清本研究将进行 RNA 测序而非深度测序。
请注意，由于数据标准术语的内部变化，收集的研究数据被转换为 cDISC，统计分析计划也相应修改。 研究设计中的“第 0 天”被“第 1 天”取代；因此，“第 n 天”被“第 n+1 天”取代。 因此，本研究记录中描述的结果测量的时间范围（第 0 天、第 n 天）与发布的完整协议文件中指示的不同。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Maryland
-
Silver Spring、Maryland、美国、20910
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
- 在执行任何研究特定程序之前从受试者获得的书面知情同意书。
- 注册时年龄在 18 至 55 岁之间（含）的男性或女性。
- 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康受试者。
- 在研究期间可以参加。
非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。
- 非生育潜力被定义为月经初潮前、当前输卵管结扎术、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后。
有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：
- 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 入学时妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在整个治疗期间以及疫苗接种系列和/或疟疾挑战完成后的两个月内继续采取充分的避孕措施。
排除标准：
- 在研究疫苗首次给药前 30 天（第 -29 天至第 0 天）期间开始使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗），或计划在研究期间使用。
- 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
- 在第一次疫苗接种前六个月开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松 ≥ 20 mg/天，或等效剂量。 允许吸入和局部使用类固醇。
- 研究期间随时服用长效免疫调节药物。
- 长期使用具有抗疟作用的抗生素。
- 在第一次给药前 7 天开始的期间内，研究方案未预见到的计划给药/疫苗给药。
- 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性。
- 记录在案的 HIV 阳性受试者。
- 以前接种过疟疾疫苗。
- 接种疫苗前 60 天内有疟疾化学预防史。
- 任何疟疾史（针对疫苗组）。
- 计划在研究期间前往疟疾流行地区。
- 脾切除史。
- 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
- 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
- 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
- 疫苗接种后过敏反应史。
- 对乳胶过敏。
- 氯喹可能加剧的任何反应或超敏反应的历史。
- 牛皮癣和卟啉症的病史，氯喹治疗后可能会加重。
- 目前使用的药物已知会引起对氯喹的药物反应。
- 蚊虫叮咬的严重反应史。
- 重大先天缺陷。
- 严重的慢性病。
- 任何神经系统疾病或癫痫发作的病史。
入组时患有急性疾病和/或发烧。 发烧定义为温度 ≥ 37.5°C/99.5°F 对于口腔、腋窝或鼓膜途径，或 ≥ 38.0°C/100.4°F 对于直肠途径。
- 患有不发烧的小病的受试者可由研究者酌情决定入组。
- 通过身体检查或实验室筛选测试确定的急性或慢性、临床上显着的肺、心血管、肝或肾功能异常。
- 任何异常基线实验室筛查测试：丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酐、血红蛋白、血小板计数、白细胞总数 (WBC)，超出方案中定义的正常范围。
- 根据国家健康和营养检查调查 I 标准，心血管疾病风险增加的证据，“中等”或“高”。
- 肝肿大、右上腹痛或压痛。
- 自身免疫性疾病的个人史。
- 在研究疫苗首次给药前三个月或研究期间计划给药前三个月开始给药免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 长期饮酒和/或药物滥用史。
- 计划怀孕或计划停止避孕措施的女性。
- 入组前 56 天内有献血史。
- 研究者认为会增加参与本研究产生不良结果的风险的任何其他重要发现。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：AduFx集团
健康受试者，年龄在 18 岁和 55 岁之间，包括在第 0 个月和第 1 个月接受 RTS,S/AS01B 全剂量以及在第 7 个月接受 RTS,S/AS01B 全剂量的 1/5，并接受子孢子攻击的健康受试者.
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受试者将接受肌内注射 RTS,S/AS01B。
大约 2-3 周前感染且唾液腺中可能含有子孢子的蚊子将被允许以受试者为食。 对于每个受试者，将允许五只蚊子在五分钟内进食，之后将解剖它们以确认有多少被感染，并对唾液腺进行评分。 如果需要，将允许额外的蚊子进食，直到总共有五只唾液腺分数至少为 2+ 的受感染蚊子进食。 攻击发生在最后一次疫苗接种后大约 90 天（三个月）。 在被蚊子叮咬后的 28 天内，将对受试者进行监测，当在他们的血液中发现寄生虫时，他们将接受适当的抗疟疾药物治疗。 |
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实验性的：2PedFx集团
健康受试者，年龄在 18 岁和 55 岁之间，包括在第 0 个月和第 1 个月接受双倍剂量 RTS,S/AS01E，在第 7 个月接受双倍剂量 RTS,S/AS01E 的 1/5，并接受子孢子治疗的健康受试者挑战。
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大约 2-3 周前感染且唾液腺中可能含有子孢子的蚊子将被允许以受试者为食。 对于每个受试者，将允许五只蚊子在五分钟内进食，之后将解剖它们以确认有多少被感染，并对唾液腺进行评分。 如果需要，将允许额外的蚊子进食，直到总共有五只唾液腺分数至少为 2+ 的受感染蚊子进食。 攻击发生在最后一次疫苗接种后大约 90 天（三个月）。 在被蚊子叮咬后的 28 天内，将对受试者进行监测，当在他们的血液中发现寄生虫时，他们将接受适当的抗疟疾药物治疗。
受试者将接受肌内注射 RTS,S/AS01E。
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实验性的：PedFx集团
健康受试者，年龄在 18 岁和 55 岁之间，包括在第 0 个月和第 1 个月接受 RTS,S/AS01E 全剂量，在第 7 个月接受 RTS,S/AS01E 全剂量的 1/5，并接受子孢子挑战。
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大约 2-3 周前感染且唾液腺中可能含有子孢子的蚊子将被允许以受试者为食。 对于每个受试者，将允许五只蚊子在五分钟内进食，之后将解剖它们以确认有多少被感染，并对唾液腺进行评分。 如果需要，将允许额外的蚊子进食，直到总共有五只唾液腺分数至少为 2+ 的受感染蚊子进食。 攻击发生在最后一次疫苗接种后大约 90 天（三个月）。 在被蚊子叮咬后的 28 天内，将对受试者进行监测，当在他们的血液中发现寄生虫时，他们将接受适当的抗疟疾药物治疗。
受试者将接受肌内注射 RTS,S/AS01E。
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实验性的：Adu2Fx集团
健康受试者，年龄在 18 岁和 55 岁之间，包括在第 0 个月和 RTS 的 1/5 时接受 RTS、S/AS01B 全剂量、在第 1 个月和第 7 个月接受 S/AS01B 全剂量并接受子孢子攻击的健康受试者.
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受试者将接受肌内注射 RTS,S/AS01B。
大约 2-3 周前感染且唾液腺中可能含有子孢子的蚊子将被允许以受试者为食。 对于每个受试者，将允许五只蚊子在五分钟内进食，之后将解剖它们以确认有多少被感染，并对唾液腺进行评分。 如果需要，将允许额外的蚊子进食，直到总共有五只唾液腺分数至少为 2+ 的受感染蚊子进食。 攻击发生在最后一次疫苗接种后大约 90 天（三个月）。 在被蚊子叮咬后的 28 天内，将对受试者进行监测，当在他们的血液中发现寄生虫时，他们将接受适当的抗疟疾药物治疗。 |
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有源比较器：Adu1Fx集团
健康受试者，年龄在 18 岁和 55 岁之间，包括在第 0 个月接受 RTS、S/AS01B 全剂量和在第 7 个月给予 RTS、S/AS01B 全剂量的 1/5，并接受子孢子攻击的健康受试者。
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受试者将接受肌内注射 RTS,S/AS01B。
大约 2-3 周前感染且唾液腺中可能含有子孢子的蚊子将被允许以受试者为食。 对于每个受试者，将允许五只蚊子在五分钟内进食，之后将解剖它们以确认有多少被感染，并对唾液腺进行评分。 如果需要，将允许额外的蚊子进食，直到总共有五只唾液腺分数至少为 2+ 的受感染蚊子进食。 攻击发生在最后一次疫苗接种后大约 90 天（三个月）。 在被蚊子叮咬后的 28 天内，将对受试者进行监测，当在他们的血液中发现寄生虫时，他们将接受适当的抗疟疾药物治疗。 |
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其他：控制组
未接受任何免疫接种但接受子孢子攻击的健康受试者，年龄在 18 至 55 岁之间，包括 18 至 55 岁。
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大约 2-3 周前感染且唾液腺中可能含有子孢子的蚊子将被允许以受试者为食。 对于每个受试者，将允许五只蚊子在五分钟内进食，之后将解剖它们以确认有多少被感染，并对唾液腺进行评分。 如果需要，将允许额外的蚊子进食，直到总共有五只唾液腺分数至少为 2+ 的受感染蚊子进食。 攻击发生在最后一次疫苗接种后大约 90 天（三个月）。 在被蚊子叮咬后的 28 天内，将对受试者进行监测，当在他们的血液中发现寄生虫时，他们将接受适当的抗疟疾药物治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个疫苗接种计划与感染性控制相比，至少出现一次恶性疟原虫（P. Falciparum）寄生虫血症的受试者人数
大体时间：在最后一次疫苗接种后 3 个月（第 287 天）开始子孢子攻击后，持续长达攻击后 28 天（第 315 天）。
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子孢子攻击后恶性疟原虫寄生虫血症（由阳性血玻片定义）的发生。
攻击后，通过显微镜检查吉姆萨染色的厚血膜（涂片）来确定寄生虫血症。
使用经过验证的标准操作程序对厚涂片进行显微镜检查。
对于受影响比例（相对风险）的分析，分析中包括的所有受试者都被认为有感染风险，并且没有对未完成整个协议的受试者进行检查或消除，定义为攻击后随访（第 315 天 - 28 天后）挑战）。
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在最后一次疫苗接种后 3 个月（第 287 天）开始子孢子攻击后，持续长达攻击后 28 天（第 315 天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个疫苗接种方案的子孢子攻击后恶性疟原虫寄生虫血症发作的时间
大体时间：在最后一次疫苗接种后 3 个月（第 287 天）开始子孢子攻击后，持续长达攻击后 28 天（第 315 天）。
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对于寄生虫血症发作时间的分析，风险时间从攻击的第一天开始。
在第 315 天（攻击后 28 天）、退出日期、抗疟治疗开始日期或达到终点的日期（以先发生者为准）审查风险时间。
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在最后一次疫苗接种后 3 个月（第 287 天）开始子孢子攻击后，持续长达攻击后 28 天（第 315 天）。
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抗环子孢子 (Anti-CS) 重复区域抗体浓度
大体时间：在第 1 天、第 59 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天，来自 AduFx、2PedFx、PedFx 和 Adu2Fx 组的受试者。来自 Adu1Fx Group 的受试者在第 1 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天
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抗 CS 抗体浓度以几何平均浓度 (GMC) 表示，以酶联免疫吸附测定单位每毫升 (EU/mL) 表示。
测定的截止值为 1.9 EU/mL。
GMC 计算是通过取对数转换平均值的反对数（以 10 为底）进行的。
出于 GMC 计算的目的，低于测定截止值的抗体浓度被指定为截止值的一半 (=1.0) 的任意值。
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在第 1 天、第 59 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天，来自 AduFx、2PedFx、PedFx 和 Adu2Fx 组的受试者。来自 Adu1Fx Group 的受试者在第 1 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天
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抗乙型肝炎（抗 HBs）免疫球蛋白 G (IgG) 抗体浓度
大体时间：在第 1 天、第 59 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天，来自 AduFx、2PedFx、PedFx 和 Adu2Fx 组的受试者。来自 Adu1Fx Group 的受试者在第 1 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天
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抗 HBs IgG 抗体浓度以几何平均浓度 (GMC) 表示，以毫国际单位每毫升 (mIU/ml) 表示。
测定的截止值为 6.2 mIU/mL。
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在第 1 天、第 59 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天，来自 AduFx、2PedFx、PedFx 和 Adu2Fx 组的受试者。来自 Adu1Fx Group 的受试者在第 1 天、第 197 天、第 227 天、第 287 天、第 315 天和第 377 天
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有任何自发局部症状的受试者人数
大体时间：在第 1 剂、第 2 剂（Adu1Fx 组除外）和第 3 剂后的 7 天内（第 1-7 天）。
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评估的征求局部症状是疼痛、发红和肿胀。
无论强度等级如何，任何症状的发生。
任何发红或任何肿胀症状 = 任何大于 (>) 0 毫米 (mm) 的症状。
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在第 1 剂、第 2 剂（Adu1Fx 组除外）和第 3 剂后的 7 天内（第 1-7 天）。
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有任何自发全身症状的受试者人数
大体时间：在第 1 剂、第 2 剂（Adu1Fx 组除外）和第 3 剂后的 7 天内（第 1-7 天）。
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评估的征求一般症状是疲劳、胃肠道症状、头痛和发烧。
无论强度等级如何，任何症状的发生。
发热定义为口腔途径、腋窝或鼓膜途径的温度等于或大于（≥）37.5 摄氏度 (°C) 或直肠途径的 38.0°C。
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在第 1 剂、第 2 剂（Adu1Fx 组除外）和第 3 剂后的 7 天内（第 1-7 天）。
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任何疫苗接种后出现任何主动不良事件 (AE) 的受试者人数
大体时间：在 30 天内（第 1-30 天），任何疫苗接种后（跨剂量）
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未经请求的不良事件是在临床研究受试者中发生的任何不幸的医疗事件，暂时与医药产品的使用有关，无论是否被认为与医药产品有关。
未经请求的不良事件是除临床研究期间征求的事件之外报告的任何事件，以及在针对征求的症状的指定随访期之外发作的任何征求的症状。
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在 30 天内（第 1-30 天），任何疫苗接种后（跨剂量）
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挑战后有任何未经请求的 AE 的受试者数量
大体时间：攻击后 30 天（第 1-30 天）期间内
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不良事件是临床研究受试者中发生的任何不良医学事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
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攻击后 30 天（第 1-30 天）期间内
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每次接种疫苗后出现任何致命或相关严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：在任何疫苗接种后的 30 天内（第 1-30 天）（跨剂量）
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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在任何疫苗接种后的 30 天内（第 1-30 天）（跨剂量）
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整个研究期间出现任何、致命或相关 SAE 的受试者人数
大体时间：从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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有任何 AE 和 SAE 导致退出进一步疫苗接种的受试者人数
大体时间：从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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不良事件是临床研究受试者中发生的任何不良医学事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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患有潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的受试者人数
大体时间：从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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潜在的免疫介导疾病 (pIMD) 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
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从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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患有脑膜炎的受试者人数
大体时间：从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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脑膜炎将报告为特别感兴趣的不良事件，并按研究组制表。
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从第 1 天到研究结论（第 377 天）
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实验室值分级异常的受试者数量
大体时间：在访问 1 筛选（第 -89 天到第 1 天）、第 36 天、第 59 天、第 204 天、第 227 天、第 292 天和第 313 天之间以及每个接种疫苗的受试者的第 315 天。对于访问 1b 筛选（第 1b 天）的感染性控制受试者231 至 287 天）、第 292 天和第 313 天以及第 315 天之间
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根据毒性分级量表（0 级 [GR0]， 1 级 [GR1]、2 级 [GR2] 3 级 [GR3]) 并按组制表。
分级量表取自[FDA 行业指南：参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表（2007 年 9 月）]。
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在访问 1 筛选（第 -89 天到第 1 天）、第 36 天、第 59 天、第 204 天、第 227 天、第 292 天和第 313 天之间以及每个接种疫苗的受试者的第 315 天。对于访问 1b 筛选（第 1b 天）的感染性控制受试者231 至 287 天）、第 292 天和第 313 天以及第 315 天之间
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挑战后出现任何、致命或相关 SAE 的受试者人数
大体时间：从挑战日（第 287 天）到挑战阶段结束（第 315 天）
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
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从挑战日（第 287 天）到挑战阶段结束（第 315 天）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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RTS,S/AS01B的临床试验
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U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
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GlaxoSmithKline完全的
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GlaxoSmithKlinePATH完全的
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GlaxoSmithKline完全的
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Michigan State UniversityBoston University; National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of... 和其他合作者完全的