Effekt, immunogenicitet og sikkerhedsundersøgelse af GSK Biologicals' kandidatmalariavaccine, der evaluerer forskellige dosisskemaer i en sporozoit-udfordringsmodel hos raske malaria-naive voksne

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen inden udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• En mand eller kvinde mellem og inklusive 18 og 55 år på indskrivningstidspunktet.
• Sunde forsøgspersoner som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse før indtræden i undersøgelsen.
• Mulighed for at deltage i hele undersøgelsens varighed.

• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

  - Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller postmenopause.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis forsøgspersonen:

  • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccination, og
  • har negativ graviditetstest ved tilmelding, og
  • har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention i hele behandlingsperioden og i to måneder efter afslutningen af ​​vaccinationsserien og/eller malariaudfordringen.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelsesvaccinerne i perioden, der starter 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvacciner (dag -29 til dag 0), eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville gøre intramuskulær injektion usikker.
• Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter seks måneder før den første vaccinedosis. For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
• Kronisk brug af antibiotika med antimalariaeffekt.
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, i perioden, der begynder syv dage før den første dosis.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
• Dokumenteret hiv-positiv emne.
• Tidligere vaccination mod malaria.
• Anamnese med malariakemoprofylakse inden for 60 dage før vaccination.
• Enhver historie med malaria (for vaccinegrupperne).
• Planlagte rejser til malaria-endemiske områder i undersøgelsesperioden.
• Historien om splenektomi.
• Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i vaccinen.
• Anamnese med anafylaksi efter vaccination.
• Overfølsomhed over for latex.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af chloroquin.
• Anamnese med psoriasis og porfyri, som kan forværres efter behandling med klorokin.
• Nuværende brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner på chloroquin.
• Anamnese med alvorlige reaktioner på myggestik.
• Større medfødte defekter.
• Alvorlig kronisk sygdom.
• Historie om neurologiske lidelser eller anfald.

• Akut sygdom og/eller feber på tilmeldingstidspunktet. Feber er defineret som temperatur ≥ 37,5°C/99,5°F til oral, aksillær eller trommehinde, eller ≥ 38,0°C/100,4°F for rektal rute.

  - Forsøgspersoner med en mindre sygdom uden feber kan indskrives efter undersøgerens skøn.

• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), kreatinin, hæmoglobin, trombocyttal, totale hvide blodlegemer (WBC), uden for normalt område som defineret i protokollen.
• Evidens for øget risiko for hjertekarsygdomme, "moderat" eller "høj", ifølge den nationale sundheds- og ernæringsundersøgelsesundersøgelse I-kriterier.
• Hepatomegali, højre øvre kvadrant mavesmerter eller ømhed.
• Personlig historie med autoimmun sygdom.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden, der starter tre måneder før den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Anamnese med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.
• Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention.
• Anamnese med bloddonation inden for 56 dage før tilmelding.
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.