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GSK Biologicals 的候选疟疾疫苗 (SB257049) 的功效、安全性和免疫原性研究评估在 5-17 个月大的儿童中使用或不使用分次剂量、早期剂量 4 和年度剂量的时间表

2024年5月16日 更新者：GlaxoSmithKline
该研究旨在为首次接种疫苗的 5-17 个月大的儿童在自然暴露条件下进行分次剂量方案的概念验证。 该研究还旨在确定第三次剂量间隔在分次给药方案中的作用，描述第 14 个月较早的第四次完整剂量的效果，并描述多次分次或全年剂量的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

当前的研究旨在为自然暴露条件下的分数剂量计划建立概念证明 (POC)。 该研究将根据世界卫生组织 (WHO) 为实施 RTS,S/AS01E 推荐的年龄组，在疟疾中度至高度传播地区进行首次疫苗接种时年龄为 5-17 个月的儿童进行疫苗。 这项研究的结果对于未来开发基于疫苗的策略的可能性至关重要，这些策略与其他干预措施相结合，可能有助于消除疟疾议程。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1500

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加纳
      • Kumasi、加纳
        • GSK Investigational Site
  • 肯尼亚
      • Kisumu、肯尼亚、40100
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5个月 至 1年 (孩子)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 研究者认为受试者的父母/LAR 能够并且将会遵守方案的要求（例如返回进行后续访问）。
  • 在执行任何研究特定程序之前，从受试者的父母/LAR 处获得的签名或拇指印和见证知情同意书。 如果父母/LAR 不识字，同意书将由独立证人会签。
  • 第一次接种疫苗时年龄在 5 个月到 17 个月之间（包括在内）的男性或女性。
  • 在进入研究之前通过病史和临床检查确定的健康受试者。
  • 之前接受了三剂记录在案的白喉、破伤风、百日咳、乙型肝炎疫苗 (DTPHepB)，以及至少三剂口服脊髓灰质炎疫苗。

排除标准：

  • 孩子在照顾。
  • 使用未经批准用于该适应症的药物或疫苗（由以下监管机构之一批准：食品和药物管理局 [FDA；美国] 或欧盟成员国或 WHO [关于资格预审]）而不是研究疫苗在第一次研究疫苗接种前 30 天开始的期间（第 -29 天至第 0 天），或计划在研究期间使用。
  • 研究者判断会使肌内注射不安全的任何医疗状况。
  • 在第一次疫苗接种前六个月开始的期间内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为总共超过 14 天）。 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松（0.5 mg/kg/天（对于儿科受试者）或等效物。 允许吸入和局部使用类固醇。
  • 在每剂疫苗给药前 7 天开始至每剂疫苗给药后 7 天结束期间，研究方案未预见的疫苗计划给药/给药。
  • 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究疫苗/产品（药物产品或设备）。
  • 根据病史和体格检查（无需实验室检测），任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
  • 先天性或遗传性免疫缺陷的家族史。
  • 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
  • 疫苗接种后过敏反应史。
  • 对狂犬病疫苗接种有任何严重不良反应史或记录在案。
  • 狂犬病疫苗接种的禁忌症（Rabipur 禁用于对疫苗中的任何成分有严重过敏史的受试者。 请注意，该疫苗含有聚明胶蛋白和鸡蛋白残留，并可能含有微量新霉素、金霉素和两性霉素 B)。
  • 重大先天缺陷。
  • 严重的慢性病。
  • 有神经系统疾病或非典型热性惊厥病史的儿童（如果符合以下标准之一，则热性惊厥为非典型性惊厥：不伴有发热；持续时间 > 5 分钟；局灶性（非全身性）；随后出现短暂或持续性神经系统疾病异常；发生在 < 6 个月大的儿童中）。
  • 入组时患有急性疾病和/或发烧。 发烧定义为温度 ≥ 37.5°C/99.5°F 对于口腔、腋窝或鼓膜途径，或 ≥ 38.0°C/100.4°F 对于直肠途径。

患有轻微疾病（如轻度腹泻、轻度上呼吸道感染）但不发烧的受试者可由研究者酌情决定入组。

  • 在研究疫苗首次给药前三个月或研究期间计划给药前三个月开始给药免疫球蛋白和/或任何血液制品。
  • 筛选时中度或重度营养不良定义为年龄别体重或身高别体重 Z 分数 < -2。
  • 筛选时血红蛋白浓度 < 8 g/dl。
  • 同性双胞胎（避免误认）。
  • 产妇死亡。
  • 事先收到研究性疟疾疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：R012-20组
参与者将在第 0 个月、第 1 个月、第 2 个月和第 20 个月接受全剂量的 RTS,S/AS01E。
生物：RTS,S/AS01E（全剂量）
参与者将接受RTS,S/AS01E肌肉注射（全剂量：0.5毫升）。
实验性的：R012-14-mD组
参与者将在第 0 个月、第 1 个月、第 2 个月接受全剂量 RTS,S/AS01E，并在第 14 个月、第 26 个月和第 38 个月接受每年全剂量。
生物：RTS,S/AS01E（全剂量）
参与者将接受RTS,S/AS01E肌肉注射（全剂量：0.5毫升）。
实验性的：Fx012-14-mFxD组
参与者将在第 0 个月和第 1 个月接受全剂量 RTS,S/AS01E，在第 2 个月接受 RTS,S/AS01E 1/5 剂量，并在第 14 个月、第 26 个月和第 38 个月接受每年分次剂量。
生物：RTS,S/AS01E（全剂量）
参与者将接受RTS,S/AS01E肌肉注射（全剂量：0.5毫升）。
生物：RTS,S/AS01E（1/5剂量）
参与者将接受肌肉注射RTS,S/AS01E（1/5剂量：0.1毫升）。
实验性的：Fx017-mFxD组
参与者将在第 0 个月和第 1 个月接受全剂量 RTS,S/AS01E，在第 7 个月接受 RTS,S/AS01E 1/5 剂量，并在第 20 个月和第 32 个月接受每年分次剂量。
生物：RTS,S/AS01E（全剂量）
参与者将接受RTS,S/AS01E肌肉注射（全剂量：0.5毫升）。
生物：RTS,S/AS01E（1/5剂量）
参与者将接受肌肉注射RTS,S/AS01E（1/5剂量：0.1毫升）。
实验性的：控制组
参与者将在第 0 个月、第 1 个月和第 2 个月接种狂犬病疫苗。
生物：狂犬病疫苗
参与者将接受狂犬病疫苗肌肉注射（0.1毫升）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
符合主要病例定义的临床疟疾发病率
大体时间：从第 2.5 个月到第 14 个月
主要病例定义是：恶性疟原虫（P.）无性寄生虫血症大于（>）5000个寄生虫/微升（μl）并且就诊时出现发烧（腋窝温度大于或等于[≥]37.5°C）发生在身体不适并被送往医疗机构接受治疗的儿童身上。 发病率以每组的人年率 (n/T) 表示，代表风险期内报告的事件数 (n)，以天数计算，并表示为处于危险中的人年 (T)。 该终点的目的是证明 Fx012-14-mFxD 组与 RTS,S/AS01E 标准方案（三剂全剂量）（R012-20+R012-14 组）相比在疫苗功效方面的优越性。 针对 R012-20+R012-14 组（合并组）报告了此分析，因为 R012-20 组的干预策略（第 0 个月的第 1 剂、第 1 个月的第 2 剂、第 2 个月的第 3 剂）是相同的组和 R012-14 组直至第 14 个月。
从第 2.5 个月到第 14 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
符合 Fx012-14-mFxD 组与 R012-20 组主要和次要病例定义的临床疟疾发病率
大体时间：从第 0 个月到第 50 个月

主要病例定义是恶性疟原虫无性寄生虫血症> 5000 μl，并且在就诊时出现发烧（腋窝温度≥ 37.5°C），并且发生在身体不适并被带到医疗机构接受治疗的儿童中。

次要病例定义是恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 0 且就诊时存在发烧（腋窝温度 ≥ 37.5°C），或就诊后 24 小时内有发烧史，并且发生在身体不适并被带去接受治疗的儿童中到医疗机构。 原发和继发病例定义的临床疟疾发病率表示为n/T，代表风险期内报告的n，以天数计算，表示为T。
从第 0 个月到第 50 个月
符合 Fx012-14-mFxD 组与 R012-14-mD 组主要和次要病例定义的临床疟疾发病率
大体时间：从第 0 个月到第 50 个月

主要病例定义是恶性疟原虫无性寄生虫血症> 5000 μl，并且在就诊时出现发烧（腋窝温度≥ 37.5°C），并且发生在身体不适并被带到医疗机构接受治疗的儿童中。

次要病例定义是恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 0 且就诊时存在发烧（腋窝温度 ≥ 37.5°C），或就诊后 24 小时内有发烧史，并且发生在身体不适并被带去接受治疗的儿童中到医疗机构。 原发和继发病例定义的临床疟疾发病率表示为n/T，代表风险期内报告的n，以天数计算，表示为T。
从第 0 个月到第 50 个月
每次横断面调查中由阳性血片定义的恶性疟原虫感染的患病率
大体时间：从第 0 个月到第 20 个月每月一次，此后每 3 个月一次，直到研究结束（第 50 个月）
横断面访视时每个 RTS、S/AS01E 时间表的恶性疟原虫感染流行率。 正如统计分析计划中所指定的，针对这一结果测量，分析了随时间变化的流行率的图形表示，并且仅报告了百分比值来描述恶性疟原虫感染的流行率。
从第 0 个月到第 20 个月每月一次，此后每 3 个月一次，直到研究结束（第 50 个月）
由血片阳性定义的恶性疟原虫感染的发生率
大体时间：第 0 个月到第 14 个月

恶性疟原虫感染的发生率用n/T表示，代表风险期内报告的n个数，以天数计算，用T表示。

在第 21 个月的中期分析之后，没有对首次或唯一一次恶性疟原虫感染的疫苗效力 (VE) 进行评估，该感染由整个研究期间（第 0 个月至第 50 个月）的阳性血玻片定义，因为假设几乎所有儿童都至少感染过一次疟疾。
第 0 个月到第 14 个月
抗环子孢子 (Anti-CS) 抗体血清阳性参与者人数
大体时间：第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
血清反应呈阳性的参与者被定义为抗体浓度 ≥ 0.5 ELISA 单位每毫升 (EU/mL) 的参与者。
第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
抗乙型肝炎 (Anti-HB) 抗体血清阳性参与者人数
大体时间：第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
血清反应呈阳性的参与者被定义为抗体浓度≥ 10 毫国际单位每毫升 (mIU/mL) 的参与者。
第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
抗 CS 抗体浓度
大体时间：第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
抗体浓度计算为几何平均浓度 (GMC) 并表示为 EU/mL。
第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
抗 HB 抗体浓度
大体时间：第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
抗体浓度计算为 GMC，并表示为 mIU/mL。
第 1 剂之前、第 2 剂之后一个月、第 3 剂之前和之后一个月、第 4 剂之前和之后一个月、每次年度剂量之前和之后一个月以及研究结束时（第 50 个月）
发生任何致命及相关严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 50 个月
评估的严重不良事件包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失能力的任何不良医疗事件。 相关 SAE= 与研究疫苗相关或与研究参与或研究者评估的 GSK 伴随药物/疫苗相关的任何 SAE。 致命 SAE= 任何导致死亡的 SAE。
从第 0 天到第 50 个月
因任何不良事件 (AE) 和 SAE 导致退出进一步疫苗接种的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 50 个月

AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。

SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失能力的医疗事件。
从第 0 天到第 50 个月
患有脑型疟疾和严重疟疾的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 50 个月

脑型疟疾定义为伴有昏迷的严重恶性疟原虫疟疾（布兰太尔昏迷评分低于[<]3）；如果疟疾伴有癫痫发作：癫痫发作后昏迷持续 > 30 分钟。 在诊断脑型疟疾之前，应排除其他可治疗的昏迷原因（例如疟疾）。 低血糖、细菌性脑膜炎）。

严重疟疾定义为通过显微镜和/或快速诊断测试 (RDT) 检测到恶性疟原虫血症 > 0，并且在没有确定其他原因的情况下发生以下一种或多种情况：意识障碍、虚脱、多次抽搐、酸中毒, 低血糖, 严重疟疾贫血, 肾功能损害, 黄疸, 肺水肿, 严重出血: 包括鼻子、牙龈或静脉穿刺部位反复或长期出血、吐血或黑便、休克、高寄生虫血症。
从第 0 天到第 50 个月
患有潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 50 个月
潜在的免疫介导疾病 (pIMD) 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他可能具有或不具有自身免疫病因的相关炎症和/或神经系统疾病。
从第 0 天到第 50 个月
患有脑膜炎的参与者人数
大体时间：从第 0 天到第 50 个月
脑膜炎是一种特别关注的不良事件 (AESI)。 AESI 被定义为包括自身免疫性疾病和其他介导的炎症性疾病的 AE。
从第 0 天到第 50 个月
癫痫发作的参与者人数
大体时间：在任何剂量的研究疫苗后的 30 天（第 0 天至第 29 天）随访期间
癫痫发作是一种特定关注的不良事件 (AESI)。 AESI 被定义为包括自身免疫性疾病和其他介导的炎症性疾病的 AE。
在任何剂量的研究疫苗后的 30 天（第 0 天至第 29 天）随访期间
全身性惊厥发作的参与者人数
大体时间：在任何剂量的研究疫苗后的 7 天（第 0 天至第 6 天）随访期间
全身性惊厥发作是一种特殊关注的不良事件（AESI）。 AESI 被定义为包括自身免疫性疾病和其他介导的炎症性疾病的 AE。
在任何剂量的研究疫苗后的 7 天（第 0 天至第 6 天）随访期间
存在任何未经请求的 AE 的参与者数量
大体时间：在研究疫苗的第 3 剂和第 4、5 和 6 剂后的 30 天（第 0 天至第 29 天）随访期间
未经请求的 AE 是指临床调查参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
在研究疫苗的第 3 剂和第 4、5 和 6 剂后的 30 天（第 0 天至第 29 天）随访期间
第 3 次给药前血液学和生化毒性为 4 级的参与者人数
大体时间：第 3 剂之前（第 2 个月）
评估参数（丙氨酸氨基转移酶 [ALT]、肌酐、血红蛋白、白细胞 [WBC]、血小板）根据 DAIDS，2004（艾滋病部门）进行总结。 1级，轻度； 2级，中等； 3级，严重； 4 级，危及生命或致残。 数据针对经历过 4 级毒性的参与者。 4 级血液学毒性包括 ALT：> 10.0 x ULN（正常上限）、肌酸：> 6.0 x ULN 或需要透析、WBC：< 1.0 x 103/μl、血小板：< 25 x 103/μl 以及出血的临床症状和血红蛋白：< 5.0 克/分升以及心力衰竭的临床症状。
第 3 剂之前（第 2 个月）
服药 3 后 7 天出现 4 级血液学和生化毒性的参与者人数
大体时间：第 3 剂给药后 7 天
评估参数（ALT、肌酐、血红蛋白、WBC、血小板）根据 DAIDS，2004（艾滋病部门）进行总结。 1级，轻度； 2级，中等； 3级，严重； 4 级，危及生命或致残。 数据针对经历过 4 级毒性的参与者。 4 级血液学毒性包括 ALT：> 10.0 x ULN，肌酸：> 6.0 x ULN 或需要透析，WBC：< 1.0 x 103/微升，血小板：< 25 x 103/μl 和出血临床症状，血红蛋白：< 5.0克/分升和心力衰竭的临床症状。
第 3 剂给药后 7 天
服药后 30 天出现 4 级血液学和生化毒性的参与者人数 3
大体时间：第 3 剂给药后 30 天
评估参数（ALT、肌酐、血红蛋白、WBC、血小板）根据 DAIDS，2004（艾滋病部门）进行总结。 1级，轻度； 2级，中等； 3级，严重； 4 级，危及生命或致残。 数据针对经历过 4 级毒性的参与者。 4 级血液学毒性包括 ALT：> 10.0 x ULN，肌酸：> 6.0 x ULN 或需要透析，WBC：< 1.0 x 103/微升，血小板：< 25 x 103/μl 和出血临床症状，血红蛋白：< 5.0克/分升和心力衰竭的临床症状。
第 3 剂给药后 30 天
出现任何引起的局部症状的参与者人数
大体时间：在研究疫苗接种第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂后的 4 天（第 0 天至第 3 天）随访期间
评估的局部不良事件为：发红、疼痛和肿胀。 任何 = 不良事件的发生，无论强度等级如何。 任何发红和肿胀 = 报告的表面直径 > 0 毫米的不良事件。
在研究疫苗接种第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂后的 4 天（第 0 天至第 3 天）随访期间
出现任何一般症状的参与者人数
大体时间：在研究疫苗接种第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂后的 4 天（第 0 天至第 3 天）随访期间
评估的一般不良事件为：嗜睡、烦躁/烦躁和食欲不振。 任何 = 不良事件的发生，无论强度等级或与研究疫苗接种的关系如何。
在研究疫苗接种第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂后的 4 天（第 0 天至第 3 天）随访期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

调查人员

  • 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月28日

初级完成 (实际的)

2019年11月4日

研究完成 (实际的)

2022年11月14日

研究注册日期

首次提交

2017年9月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月7日

首次发布 (实际的)

2017年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月16日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 204889
  • 2016-000290-20 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在研究的主要终点、关键次要终点和安全性数据结果公布后 6 个月内提供

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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