Wirksamkeits-, Immunogenitäts- und Sicherheitsstudie des Malaria-Impfstoffkandidaten von GSK Biologicals zur Bewertung verschiedener Dosierungspläne in einem Sporozoiten-Challenge-Modell bei gesunden, Malaria-naiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Probanden, die nach Meinung des Prüfers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens wird eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt.
• Ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung vor Beginn der Studie festgestellt.
• Teilnahmemöglichkeit für die Dauer der Studie.

• In die Studie können weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter aufgenommen werden.

  - Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovarektomie oder Postmenopause.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

  • 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Verhütungsmethode praktiziert hat und
  • bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
  • hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für zwei Monate nach Abschluss der Impfserie und/oder der Malariaprovokation eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als der Studienimpfstoffe während des Zeitraums, der 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienimpfstoffe beginnt (Tag -29 bis Tag 0), oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit einer intramuskulären Injektion beeinträchtigen würde.
• Chronische Verabreichung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln im Zeitraum ab sechs Monaten vor der ersten Impfdosis. Für Kortikosteroide bedeutet dies, dass Prednison ≥ 20 mg/Tag oder ein Äquivalent ist. Inhalative und topische Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Medikamenten zu jedem Zeitpunkt während des Studienzeitraums.
• Chronischer Einsatz von Antibiotika mit Antimalariawirkung.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines im Studienprotokoll nicht vorgesehenen Impfstoffs im Zeitraum ab sieben Tagen vor der ersten Dosis.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem in der Prüfphase befindlichen oder nicht in der Prüfphase befindlichen Impfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird.
• Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Dokumentierte HIV-positive Person.
• Vorherige Impfung gegen Malaria.
• Vorgeschichte einer Malaria-Chemoprophylaxe innerhalb von 60 Tagen vor der Impfung.
• Jegliche Malaria-Vorgeschichte (für die Impfgruppen).
• Geplante Reisen in Malaria-Endemiegebiete während des Studienzeitraums.
• Geschichte der Splenektomie.
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung.
• Familienanamnese mit angeborener oder erblicher Immunschwäche.
• Vorgeschichte von Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs verstärkt werden könnten.
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie nach der Impfung.
• Überempfindlichkeit gegen Latex.
• Vorgeschichte von Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die durch Chloroquin verstärkt werden könnten.
• Vorgeschichte von Psoriasis und Porphyrie, die sich nach der Behandlung mit Chloroquin verschlimmern können.
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen auf Chloroquin hervorrufen.
• Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf Mückenstiche.
• Schwerwiegende angeborene Defekte.
• Schwere chronische Krankheit.
• Vorgeschichte jeglicher neurologischer Störungen oder Anfälle.

• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung. Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 37,5 °C/99,5 °F für den oralen, axillären oder tympanischen Weg oder ≥ 38,0 °C/100,4 °F für den rektalen Weg.

  - Personen mit einer leichten Erkrankung ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

• Akute oder chronische, klinisch signifikante Lungen-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screeningtests.
• Alle abnormalen Basis-Labor-Screeningtests: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Kreatinin, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, gesamte weiße Blutkörperchen (WBC), außerhalb des im Protokoll definierten Normalbereichs.
• Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, „moderat“ oder „hoch“, gemäß den Kriterien der National Health and Nutrition Examing Survey I.
• Hepatomegalie, Bauchschmerzen oder Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten.
• Persönliche Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während des Zeitraums, der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs beginnt, oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch.
• Eine Frau, die eine Schwangerschaft plant oder die Verhütungsmaßnahmen abbrechen möchte.
• Vorgeschichte einer Blutspende innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung.
• Jeder andere wichtige Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines negativen Ergebnisses der Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde.