卡铂、Nab-紫杉醇、Durvalumab 手术前和头颈部鳞状细胞癌的辅助治疗

纳入标准：

• 先前未经治疗、组织学证实、手术可切除的头颈部原发性鳞状细胞癌，III 期或 IV 期（HPV 阳性或阴性非转移性疾病）。 未知主要的 SCCHN 被排除在外。 允许口腔 SCCHN*。 明确鳞状 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阴性鼻咽癌将被排除，也不会明确手术切除且明显鳞状的颅底鳞状癌。 头部/颈部发生的鳞状皮肤癌不符合条件，EBV+ 阳性鼻咽癌也不符合条件。 （*注意：诱导化疗不被认为是口腔 SCCHN 的标准疗法，参与该试验将导致延迟确定性、潜在治愈性疗法（即手术）的时间。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 入学时年龄大于或等于 18 岁

• 足够的骨髓功能如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
  • Hgb > 10 g/dL（在研究开始前使用输血达到此阈值是可以接受的）
  • 血小板计数≥100,000/mm3

• 足够的肝肾功能，如下所示：

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)；
  • 总血清胆红素≤1.5 x ULN

  • 通过 Cockcroft-Gault 测量的肌酐清除率 (CrCL) > 40 mL/min

    • 男性：肌酐 CL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年龄))/(72 x 血清肌酐 (mg/dL))
    • 女性：肌酐 CL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年龄))/(72 x 血清肌酐 (mg/dL)) x 0.85
• 育龄妇女诱导化疗第 1 天后 72 小时内血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验阴性。
• 所有有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间使用适当的避孕措施。 充分的避孕被定义为按照护理标准的任何医学推荐的方法（或方法的组合）。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或接受过双侧输卵管结扎术或子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性。 有关可接受的避孕方法列表，请参阅第 4.13 节。
• 签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书和 HIPAA 授权。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 受试者必须同意允许将做出明确诊断后剩余的任何治疗前组织（即存档和/或新鲜组织）用于研究目的。 此外，受试者必须同意允许将其术后残留组织用于研究目的。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于研究地点的工作人员）或之前参加本研究。
• 任何转移性疾病。
• 先前临床诊断结核病的已知病史。
• 病史和/或确诊的肺炎。

• 低风险 HPV+ 口咽部疾病，定义为满足以下所有标准：

  • 通过荧光原位杂交 (FISH) 和/或 p16 已知 HPV+ 的患者
  • 吸烟史≤10包年
  • T1-2N0-2b、T3N0 期
• 不被认为符合诱导方案中包含的任何化疗药物的条件。
• 当前活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。
• 在研究治疗的第 1 天之前的 28 天内进行过重大手术，且患者尚未完全康复。
• 当前或在本研究治疗第 1 天的 28 天或 5 个半衰期内接受任何研究药物，以较短者为准。
• 活动性、严重感染、医学或精神疾病可能对患者造成不适当的风险或可能影响主要研究目标的实现，包括不稳定型心绞痛、严重不受控制的心律失常、不受控制的感染或心肌梗塞 ≤ 6 个月前学习入门。
• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如，结肠炎、克罗恩病]、憩室炎，但既往发作已经缓解或憩室病、乳糜泻、肠易激病或其他严重的胃肠道慢性病症除外腹泻；系统性红斑狼疮；韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎]；重症肌无力；类风湿性关节炎；垂体炎、葡萄膜炎；等）在开始治疗前的过去 2 年内。 [注：不排除患有白斑病、格雷夫氏病或不需要全身治疗的银屑病（过去 2 年内）的受试者]
• 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的已知平均 QT 间期校正心率 (QTc) ≥ 470 ms。 （请注意，ECG 不是进入研究所必需的，也不是研究程序的一部分）。

• 其他先前或伴随的恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 非黑色素瘤皮肤癌
  • 原位恶性肿瘤
  • 治疗后的低风险前列腺癌
  • 患者在研究药物首次给药前已无病 ≥ 5 年且复发风险低的其他癌症。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品、生物或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如 激素替代疗法）是可以接受的。
• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射（例如 关节内注射）；类固醇作为超敏反应的术前用药；生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效物。 [注意： 如果全身性皮质类固醇是所研究适应症治疗方案的一部分，则允许全身性皮质类固醇]。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的证据。
• 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史。
• 在第一剂 durvalumab 前 30 天内接受减毒活疫苗接种[注意：如果疫苗是针对正在研究的适应症的治疗方案的一部分，则允许接种疫苗]。
• 怀孕、哺乳的女性受试者或具有生殖潜力的女性患者，从研究药物的起始剂量（第 1 周期第 1 天）开始，包括在收到最后一剂后 90 天内的给药中断，未采用有效的节育方法杜伐单抗。 在服用 durvalumab 期间和最后一次服用 durvalumab 后至少 90 天内，不要捐献卵细胞。
• 从研究药物的起始剂量（第 1 周期第 1 天）开始，包括在接受研究治疗后 6 个月内的给药中断，未采用有效节育方法的男性受试者。 男性受试者应同意在接受研究治疗期间以及最后一剂白蛋白结合型紫杉醇后至少 6 个月内以及最后一剂 durvalumab 后至少 90 天内不进行精子捐献。 如果男性患者的女性伴侣怀孕或怀疑她在参与研究时怀孕，他应该通知他的治疗医生，女性伴侣应该立即打电话给她的医生。
• 任何先前使用程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂（包括 durvalumab）进行的治疗。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 器官移植史。
• 研究者认为会干扰研究治疗评估或患者安全性或研究结果解释的任何情况（例如，不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质或精神疾病/会限制对研究要求的依从性或损害受试者提供书面知情同意书的能力的社会情况）。
• 已知有放射治疗禁忌症的患者，包括与电离辐射过敏相关的遗传综合征（例如，共济失调性毛细血管扩张症、奈梅亨断裂综合征）。