Карбоплатин, наб-паклитаксел, дурвалумаб перед операцией и адъювантной терапией при плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

• Ранее не леченная, гистологически доказанная, хирургически резектабельная первичная плоскоклеточная каринома головы и шеи, стадия III или IV (ВПЧ-позитивная или негативная неметастатическая болезнь). SCCHN неизвестного первичного исключается. Допускается ПКЧН полости рта*. Однозначно плоскоклеточный рак носоглотки, отрицательный по отношению к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), не будет исключен, равно как и однозначно плоскоклеточный рак основания черепа, который четко хирургически резектабельный и явно плоскоклеточный. Плоскоклеточный рак кожи, возникающий в области головы/шеи, не будет соответствовать критериям, равно как и EBV+положительный рак носоглотки. (*Примечание: индукционная химиотерапия не считается стандартной терапией для SCCHN полости рта, и участие в этом испытании приведет к задержке времени до окончательной, потенциально излечивающей терапии, т. Е. Хирургии).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
• Возраст больше или равен 18 на момент начала обучения

• Адекватная функция костного мозга подтверждается:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Hgb > 10 г/дл (приемлемо использование переливания для достижения этого порога до начала исследования)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3

• Адекватная функция печени и почек, о чем свидетельствуют:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН);
  • Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​x ВГН

  • Клиренс креатинина (ККК) > 40 мл/мин, измеренный методом Кокрофта-Голта.

    • Мужчины: креатинин CL (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл))
    • Женщины: CL креатинина (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст))/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл)) x 0,85
• Отрицательный результат теста на беременность с хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ) в сыворотке в течение 72 часов после 1-го дня индукционной химиотерапии у женщин детородного возраста.
• Все мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования. Адекватная контрацепция определяется как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия. См. раздел 4.13 для списка допустимых методов контрацепции.
• Подписано одобренное институциональным наблюдательным советом (IRB) информированное согласие и разрешение HIPAA.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
• Субъекты должны согласиться разрешить использование любой ткани до лечения, оставшейся после постановки окончательного диагноза (т. е. архивной или свежей ткани) в исследовательских целях. Кроме того, субъекты должны дать согласие на использование их остаточной послеоперационной ткани в исследовательских целях.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится к персоналу исследовательского центра) или предыдущее участие в настоящем исследовании.
• Любое метастатическое заболевание.
• Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза.
• Анамнез и/или подтвержденный пневмонит.

• Заболевание ротоглотки ВПЧ+ низкого риска, определяемое как отвечающее всем следующим критериям:

  • Пациенты с установленным ВПЧ+ по флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и/или p16
  • Стаж курения ≤ 10 пачек лет
  • Этап T1-2N0-2b, T3N0
• Не считается подходящим для любого из химиотерапевтических агентов, включенных в схему индукции.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го дня исследуемого лечения, после которого пациент полностью не восстановился.
• Прием любого исследуемого агента в настоящее время или в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после 1-го дня лечения в этом исследовании, в зависимости от того, что короче.
• Активная, серьезная инфекция, медицинское или психиатрическое состояние, которое представляет несоответствующий риск для пациента или может поставить под угрозу достижение основной цели исследования, включая нестабильную стенокардию, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, неконтролируемую инфекцию или инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до исследования. вход в учебу.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит, болезнь Крона], дивертикулит, за исключением предшествующего эпизода, который разрешился, или дивертикулез, глютеновая болезнь, раздраженное заболевание кишечника или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с при диарее; системной красной волчанке; синдроме Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]; миастении; ревматоидном артрите; гипофизите, увеите и др.) в течение последних 2 лет до начала лечения. [Примечание: не исключены субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет)]
• Известный средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредеририсии. (Обратите внимание, что ЭКГ не требуется для включения в исследование и не является частью процедур исследования).

• Другие предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением:

  • Немеланомный рак кожи
  • Злокачественное новообразование на месте
  • Рак предстательной железы низкого риска после радикальной терапии
  • Другой вид рака, от которого у пациента не было заболеваний в течение ≥ 5 лет до введения первой дозы исследуемого препарата и низкий потенциальный риск рецидива.
• Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия) допустима.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются: интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности; системный кортикостероид в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента. [Примечание: Если системные кортикостероиды являются частью схемы лечения по изучаемому показанию, системный кортикостероид разрешен].
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или признаки активного вируса гепатита В (ВГВ).
• История гиперчувствительности к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы дурвалумаба [Примечание: если вакцина является частью схемы лечения по изучаемому показанию, вакцина разрешена].
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациентки репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, начиная с начальной дозы исследуемых препаратов (цикл 1, день 1), включая перерывы в дозировании в течение 90 дней после получения последней дозы. дурвалумаба. Воздержитесь от донорства яйцеклеток во время приема дурвалумаба и в течение как минимум 90 дней после последней дозы дурвалумаба.
• Субъекты мужского пола, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, начиная с начальной дозы исследуемых препаратов (цикл 1, день 1), включая перерывы в дозировании в течение 6 месяцев после получения исследуемого лечения. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время приема исследуемого лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы наб-паклитаксела и не менее 90 дней после последней дозы дурвалумаба. Если партнерша пациента-мужчины забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, он должен сообщить об этом своему лечащему врачу, а партнерша должна немедленно позвонить своему врачу.
• Любое предшествующее лечение ингибитором белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) или лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), включая дурвалумаб.
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История трансплантации органов.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования (например, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемое артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, активная язвенная болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие).
• Пациенты с известными противопоказаниями к лучевой терапии, включая наследственные синдромы, связанные с повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению (например, атаксия-телеангиэктазия, синдром разрыва Неймегена).