Karboplatin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab før kirurgi og adjuvant terapi ved plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Tidligere ubehandlet, histologisk bevist, kirurgisk resektabel primær plateepitelkarinom i hode og nakke, stadium III eller IV (HPV positiv eller negativ ikke-metastatisk sykdom). SCCHN av ukjent primær er ekskludert. SCCHN i munnhulen er tillatt*. Entydig plateepitelkreft av Epstein-Barr-virus (EBV)-negativ nasofarynxkreft vil bli ekskludert, og heller ikke entydig plateepitelkreft i skallebunnen som er klart kirurgisk resekterbare og tydelig plateepitel. Plateepitelkreft som forekommer i hode/halsregionen vil ikke være kvalifisert, og det vil heller ikke EBV+positiv nasofarynxkreft. (*Merk: Induksjonskjemoterapi regnes ikke som standardbehandling for SCCHN i munnhulen, og deltakelse i denne studien vil føre til en forsinkelse i tid til definitiv, potensielt kurativ terapi, dvs. kirurgi).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Alder over eller lik 18 ved studiestart

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som demonstrert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (bruk av transfusjon for å nå denne terskelen før studiestart er akseptabelt)
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon vist ved:

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN);
  • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN

  • Kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min målt via Cockcroft-Gault

    • Hanner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))
    • Kvinner: Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)) x 0,85
• Negativ serum β humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest innen 72 timer etter dag 1 etter induksjonskjemoterapi hos kvinner i fertil alder.
• Alle menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under studien. Adekvat prevensjon er definert som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg. Kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Se pkt. 4.13 for liste over akseptable prevensjonsmetoder.
• Signert et informert samtykke og HIPAA-godkjenning godkjent av et institusjonelt revisjonsstyre (IRB).
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Forsøkspersonene må godta å tillate bruk av forbehandlingsvev som gjenstår etter at endelig diagnose er stilt (dvs. arkiv- og/eller ferskt vev) til forskningsformål. I tillegg må forsøkspersonene samtykke til å tillate bruk av gjenværende postoperativt vev til forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studiet (gjelder ansatte ved studiestedet) eller tidligere påmelding til denne studien.
• Enhver metastatisk sykdom.
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
• Anamnese og/eller bekreftet pneumonitt.

• Lavrisiko HPV+ sykdom i orofarynx, definert som oppfyller alle følgende kriterier:

  • Pasienter med kjent HPV+ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller p16
  • Røykehistorie ≤ 10 pakkeår
  • Trinn T1-2N0-2b, T3N0
• Ikke ansett som kvalifisert for noen av kjemoterapimidlene inkludert i induksjonsregimet.
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
• Større operasjon innen 28 dager før dag 1 av studiebehandlingen som pasienten ikke har kommet seg helt fra.
• Mottar et hvilket som helst undersøkelsesmiddel for øyeblikket eller innen 28 dager eller 5 halveringstider etter dag 1 av behandlingen i denne studien, avhengig av hva som er kortest.
• Aktiv, alvorlig infeksjon, medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil representere en upassende risiko for pasienten eller som sannsynligvis vil kompromittere oppnåelsen av det primære studiemålet, inkludert ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før studieinngang.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av en tidligere episode som har forsvunnet eller divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsykdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré; systemisk lupus erythematosus; Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]; myasthenia gravis;; revmatoid artritt; hypofysitt, uveitt osv.) innen de siste 2 årene før behandlingsstart. [Merk: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert]
• Kjent gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon. (Merk at EKG ikke er nødvendig for studiestart og ikke er en del av studieprosedyrene).

• Andre tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av:

  • Ikke-melanom hudkreft
  • In situ malignitet
  • Lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
  • Annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i ≥ 5 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet: intranasale, inhalerte, aktuelle eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon); steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner; systemisk kortikosteroid ved fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.[Merk: Hvis systemiske kortikosteroider er en del av behandlingsregimet for indikasjonen som studeres, er systemisk kortikosteroid tillatt].
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller bevis på aktivt hepatitt B-virus (HBV).
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av durvalumab [Merk: Hvis en vaksine er en del av behandlingsregimet for indikasjonen som studeres, er vaksinen tillatt].
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra startdose av studiemedisiner (syklus 1 dag 1), inkludert doseringsavbrudd til 90 dager etter mottak av siste dose av durvalumab. Avstå fra eggcelledonasjon mens du tar durvalumab og i minst 90 dager etter siste dose av durvalumab.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra startdose av studiemedisiner (syklus 1 dag 1), inkludert doseringsavbrudd i 6 måneder etter mottak av studiebehandling. Mannlige forsøkspersoner bør godta å avstå fra sæddonasjon mens de tar studiebehandling og i minst 6 måneder etter siste dose av nab-paklitaksel og minst 90 dager etter siste dose av durvalumab. Skulle en kvinnelig partner til en mannlig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens han deltar i studien, bør han informere sin behandlende lege og den kvinnelige partneren bør ringe legen sin umiddelbart.
• Enhver tidligere behandling med en programmert celledødsprotein 1 (PD-1) eller programmert dødsligand 1 (PD-L1) hemmer, inkludert durvalumab.
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om organtransplantasjon.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater (f.eks. ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke).
• Pasienter med kjente kontraindikasjoner for strålebehandling inkludert arvelige syndromer assosiert med overfølsomhet for ioniserende stråling (f.eks. Ataxia Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).