Karboplatyna, nab-paklitaksel, durwalumab przed operacją i leczenie uzupełniające w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Wcześniej nieleczony, potwierdzony histologicznie, chirurgicznie resekcyjny pierwotny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, stopień III lub IV (HPV dodatni lub ujemny bez przerzutów). SCCHN nieznanego podstawowego jest wykluczone. SCCHN jamy ustnej jest dozwolone*. Jednoznacznie płaskonabłonkowy wirus Epsteina-Barr (EBV)-ujemny rak nosogardzieli zostanie wykluczony, podobnie jak jednoznacznie płaskonabłonkowy rak podstawy czaszki, który jest wyraźnie chirurgicznie resekcyjny i wyraźnie płaskonabłonkowy. Rak płaskonabłonkowy występujący w okolicy głowy/szyi nie będzie się kwalifikował, podobnie jak rak nosogardzieli z dodatnim wynikiem EBV. (*Uwaga: Chemioterapia indukcyjna nie jest uważana za standardową terapię SCCHN jamy ustnej, a udział w tym badaniu doprowadzi do opóźnienia ostatecznej, potencjalnie leczniczej terapii, tj. zabiegu chirurgicznego).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1
• Wiek większy lub równy 18 w momencie rozpoczęcia studiów

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
  • Hgb > 10 g/dl (dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji w celu osiągnięcia tego progu przed rozpoczęciem badania)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek, o czym świadczą:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN);
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

  • Klirens kreatyniny (CrCL) > 40 ml/min mierzony metodą Cockcroft-Gault

    • Mężczyźni: CL kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))
    • Kobiety: Cl kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek))/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)) x 0,85
• Ujemny wynik testu ciążowego z ludzką gonadotropiną kosmówkową (β-hCG) w surowicy w ciągu 72 godzin od pierwszego dnia chemioterapii indukcyjnej u kobiet w wieku rozrodczym.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako każdą medycznie zalecaną metodę (lub kombinację metod) zgodnie ze standardami opieki. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to kobiety, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników. Patrz punkt 4.13, aby zapoznać się z listą dopuszczalnych metod antykoncepcji.
• Podpisano świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) i autoryzację HIPAA.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie wszelkich tkanek sprzed leczenia, które pozostały po postawieniu ostatecznej diagnozy (tj. tkanek archiwalnych i/lub świeżych) do celów badawczych. Ponadto osoby badane muszą wyrazić zgodę na wykorzystanie ich pozostałości tkanki pooperacyjnej do celów badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy personelu ośrodka badawczego) lub wcześniejsza rejestracja w obecnym badaniu.
• Jakakolwiek choroba przerzutowa.
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
• Historia i/lub potwierdzone zapalenie płuc.

• Choroba jamy ustnej i gardła niskiego ryzyka HPV+, zdefiniowana jako spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

  • Pacjenci ze znanym wirusem HPV+ metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) i/lub p16
  • Historia palenia ≤ 10 paczkolat
  • Etap T1-2N0-2b, T3N0
• Nie kwalifikuje się do żadnego z chemioterapeutyków wchodzących w skład schematu indukcji.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• Poważna operacja przeprowadzona w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania, po której pacjent nie wyzdrowiał całkowicie.
• Otrzymywanie jakiegokolwiek badanego środka obecnie lub w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego dnia leczenia w ramach tego badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Aktywna, ciężka infekcja, stan medyczny lub psychiatryczny, który stanowiłby nieodpowiednie ryzyko dla pacjenta lub mógłby zagrozić osiągnięciu głównego celu badania, w tym niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane zakażenie lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed wpis na studia.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków, z wyjątkiem wcześniejszego epizodu, który ustąpił lub uchyłkowatość, celiakia, choroba jelita drażliwego lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką; toczeń rumieniowaty układowy; zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem wielonaczyniowym]; myasthenia gravis; reumatoidalne zapalenie stawów; zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.) w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia. [Uwaga: pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni]
• Znany średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Frediricii. (Należy pamiętać, że EKG nie jest wymagane do rozpoczęcia badania i nie jest częścią procedur badania).

• Inne wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe z wyjątkiem:

  • Nieczerniakowy rak skóry
  • Nowotwór złośliwy in situ
  • Rak prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej
  • Inny nowotwór, w przypadku którego pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalna.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Wyjątkami od tego kryterium są: donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe iniekcje sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe); steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości; ogólnoustrojowy kortykosteroid w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. [Uwaga: Jeśli kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo są częścią schematu leczenia dla badanego wskazania, kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo są dozwolone].
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dowody na obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu [Uwaga: jeśli szczepionka jest częścią schematu leczenia dla badanego wskazania, szczepionka jest dozwolona].
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń od dawki początkowej badanych leków (Cykl 1 Dzień 1), w tym przerwy w dawkowaniu przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu. Powstrzymaj się od dawstwa komórek jajowych podczas przyjmowania durwalumabu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu.
• Mężczyźni, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń, od dawki początkowej badanych leków (cykl 1 dzień 1), w tym przerwy w dawkowaniu przez 6 miesięcy po przyjęciu badanego leku. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki nab-paklitakselu i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu. Jeżeli partnerka pacjenta płci męskiej zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna ona poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego, a partnerka niezwłocznie wezwać swojego lekarza.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) lub liganda programowanej śmierci 1 (PD-L1), w tym durwalumabu.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia przeszczepów narządów.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania (np. niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie).
• Pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do radioterapii, w tym z dziedzicznymi zespołami związanymi z nadwrażliwością na promieniowanie jonizujące (np. ataksja-teleangiektazja, zespół złamania Nijmegen).