두경부 편평 세포암에서 수술 전 카보플라틴, Nab-Paclitaxel, Durvalumab 및 보조 요법

포함 기준:

• 이전에 치료받지 않았고, 조직학적으로 입증되었으며, 수술로 절제 가능한 머리와 목의 원발성 편평 세포 암종, III기 또는 IV기(HPV 양성 또는 음성 비전이성 질환). 알 수 없는 기본 SCCHN은 제외됩니다. 구강의 SCCHN은 허용됩니다*. 명백하게 편평한 엡스타인-바 바이러스(EBV) 음성 비인두암은 제외될 것이며 명확하게 외과적으로 절제 가능하고 분명히 편평한 두개골 기저부의 명백하게 편평한 암도 제외되지 않을 것입니다. 두경부 부위에서 발생하는 편평 피부암은 자격이 없으며 EBV+양성 비인두암도 아닙니다. (*참고: 유도 화학 요법은 구강의 SCCHN에 대한 표준 요법으로 간주되지 않으며 이 시험에 참여하면 최종적이고 잠재적으로 치유 가능한 요법, 즉 수술까지의 시간이 지연됩니다).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 연구 시작 당시 18세 이상

• 다음에 의해 입증되는 적절한 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm3
  • Hgb > 10g/dL(연구 시작 전에 이 임계값에 도달하기 위한 수혈 사용이 허용됨)
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3

• 다음에 의해 입증되는 적절한 간 및 신장 기능:

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN);
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN

  • Cockcroft-Gault를 통해 측정한 크레아티닌 청소율(CrCL) > 40mL/분

    • 수컷: 크레아티닌 CL(mL/분) = (체중(kg) x (140 - 연령))/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))
    • 여성: 크레아티닌 CL(mL/분) = (체중(kg) x (140 - 연령))/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)) x 0.85
• 가임기 여성의 유도 화학 요법 1일 72시간 이내 음성 혈청 β 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사.
• 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다. 가임 가능성이 있는 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성입니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 4.13을 참조하십시오.
• IRB(Institutional Review Board) 승인 사전 동의 및 HIPAA 승인에 서명했습니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 피험자는 연구 목적으로 최종 진단이 내려진 후 남아 있는 전처리 조직(즉, 보관 및/또는 신선한 조직)의 사용을 허용하는 데 동의해야 합니다. 또한 피험자는 수술 후 잔여 조직을 연구 목적으로 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행(연구 현장의 직원에게 적용) 또는 현재 연구에 대한 이전 등록에 관여.
• 모든 전이성 질환.
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
• 병력 및/또는 확인된 폐렴.

• 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되는 구인두의 저위험 HPV+ 질환:

  • FISH(Fluorescence in situ hybridization) 및/또는 p16에 의해 HPV+가 알려진 환자
  • 흡연력 ≤ 10갑년
  • 단계 T1-2N0-2b, T3N0
• 유도 요법에 포함된 어떤 화학요법제에도 적격한 것으로 간주되지 않습니다.
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군, 무증상 담석 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
• 연구 치료 1일 전 28일 이내에 환자가 완전히 회복되지 않은 대수술.
• 현재 또는 28일 이내 또는 본 연구에서 치료 1일의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 임의의 시험용 제제를 받는 것.
• 환자에게 부적절한 위험을 나타내거나 1차 연구 목적의 달성을 저해할 가능성이 있는 활동성, 심각한 감염, 의학적 또는 정신과적 상태(불안정 협심증, 중증의 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 감염 또는 심근경색증 ≤ 6개월 전) 공부 입력.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 해결된 이전 에피소드를 제외한 게실염 또는 게실증, 체강 질병, 과민성 장 질환 또는 기타 심각한 위장 만성 질환 포함) 설사를 동반한 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증 근무력증, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 전 2년 이내 [참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(과거 2년 이내) 대상자는 제외되지 않음]
• Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 알려진 평균 QT 간격. (ECG는 연구 등록에 필요하지 않으며 연구 절차의 일부가 아닙니다).

• 다음을 제외한 기타 이전 또는 동시 악성 종양:

  • 비흑색종 피부암
  • 제자리 악성 종양
  • 치료 요법 후 저 위험 전립선 암
  • 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 5년 동안 환자가 질병이 없었고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 기타 암.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)이 허용됩니다.
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드; 10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.[참고: 전신 코르티코스테로이드가 연구 중인 적응증에 대한 치료 요법의 일부인 경우 전신 코르티코스테로이드가 허용됩니다].
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)의 증거.
• durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
• durvalumab의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 경우[참고: 백신이 연구 중인 적응증에 대한 치료 요법의 일부인 경우 백신이 허용됨].
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 연구 약물의 시작 용량(주기 1일 1)부터 마지막 ​​용량을 받은 후 90일까지 투여 중단을 포함하여 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성 환자 더발루맙. 더발루맙을 복용하는 동안 그리고 더발루맙 마지막 복용 후 최소 90일 동안 난자 세포 기증을 삼가십시오.
• 연구 치료를 받은 후 6개월 동안 투약 중단을 포함하여 연구 약물의 시작 용량(주기 1일 1일)부터 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성 피험자. 남성 피험자는 연구 치료를 받는 동안 그리고 nab-paclitaxel의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 그리고 durvalumab의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너가 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 그는 치료 의사에게 알려야 하며 여성 파트너는 즉시 의사에게 연락해야 합니다.
• 더발루맙을 포함한 PD-1(programmed cell death protein 1) 또는 PD-L1(programmed death-ligand 1) 억제제를 사용한 이전 치료.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 장기 이식의 역사.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태(예: 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병, 증후성 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 사회적 상황).
• 이온화 방사선에 대한 과민성과 관련된 유전적 증후군(예: 모세혈관확장성 운동실조증, 네이메겐 파손 증후군)을 포함하여 방사선 요법에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자.