Carboplatine, Nab-Paclitaxel, Durvalumab avant la chirurgie et traitement adjuvant dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Carinome épidermoïde primitif de la tête et du cou, non traité auparavant, prouvé histologiquement, résécable chirurgicalement, stade III ou IV (maladie non métastatique HPV positive ou négative). Le SCCHN de primaire inconnu est exclu. Le SCCHN de la cavité buccale est autorisé*. Le cancer du nasopharynx sans ambiguïté épidermoïde négatif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV) sera exclu, pas plus que les cancers épidermoïdes sans ambiguïté de la base du crâne qui sont clairement résécables chirurgicalement et clairement épidermoïdes. Le cancer épidermoïde de la peau survenant dans la région tête/cou ne sera pas éligible, pas plus que le cancer du nasopharynx EBV+positif. (*Remarque : la chimiothérapie d'induction n'est pas considérée comme un traitement standard pour le SCCHN de la cavité buccale et la participation à cet essai entraînera un retard dans le temps pour un traitement définitif et potentiellement curatif, c'est-à-dire une intervention chirurgicale).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment de l'entrée aux études

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, démontrée par :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (le recours à la transfusion pour atteindre ce seuil avant le début de l'étude est acceptable)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3

• Fonction hépatique et rénale adéquate démontrée par :

  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN

  • Clairance de la créatinine (CrCL) > 40 mL/min mesurée par Cockcroft-Gault

    • Hommes : CL de créatinine (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge))/(72 x créatinine sérique (mg/dL))
    • Femmes : CL de créatinine (mL/min) = (Poids (kg) x (140 - Âge))/(72 x créatinine sérique (mg/dL)) x 0,85
• Test de grossesse sérique négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dans les 72 heures suivant le jour 1 de la chimiothérapie d'induction chez les femmes en âge de procréer.
• Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude. Une contraception adéquate est définie comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale. Voir rubrique 4.13 pour la liste des méthodes de contraception acceptables.
• Signature d'un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) et d'une autorisation HIPAA.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Les sujets doivent accepter d'autoriser l'utilisation de tout tissu de prétraitement restant après l'établissement du diagnostic définitif (c.-à-d. des tissus d'archives et/ou frais) à des fins de recherche. De plus, les sujets doivent consentir à permettre l'utilisation de leurs tissus postopératoires résiduels à des fins de recherche.

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et / ou la conduite de l'étude (s'applique au personnel sur le site de l'étude) ou inscription antérieure à la présente étude.
• Toute maladie métastatique.
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
• Antécédents et/ou pneumonite confirmée.

• Maladie HPV+ à faible risque de l'oropharynx, définie comme répondant à tous les critères suivants :

  • Patients avec HPV+ connu par hybridation in situ en fluorescence (FISH) et/ou p16
  • Antécédents de tabagisme ≤ 10 paquets-années
  • Stade T1-2N0-2b, T3N0
• N'est pas considéré comme éligible pour l'un des agents de chimiothérapie inclus dans le schéma d'induction.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement à l'étude dont le patient n'a pas complètement récupéré.
• Recevoir un agent expérimental actuellement ou dans les 28 jours ou 5 demi-vies du jour 1 du traitement de cette étude, selon la plus courte.
• Infection active, grave, état médical ou psychiatrique qui représenterait un risque inapproprié pour le patient ou compromettrait probablement la réalisation de l'objectif principal de l'étude, y compris l'angor instable, une arythmie cardiaque grave non contrôlée, une infection non contrôlée ou un infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant entrée aux études.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. avec diarrhée ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite] ; myasthénie grave ; polyarthrite rhumatoïde ; hypophysite, uvéite ; etc.) au cours des 2 dernières années précédant le début du traitement. [Remarque : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus]
• Intervalle QT moyen connu corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia. (Notez que l'ECG n'est pas requis pour l'entrée à l'étude et ne fait pas partie des procédures d'étude).

• Autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes à l'exception de :

  • Cancer de la peau autre que le mélanome
  • Malignité in situ
  • Cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
  • Autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive.
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. Utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par ex. hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (p. injection intra-articulaire); les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité ; corticostéroïde systémique à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. [Remarque : Si les corticoïdes systémiques font partie du schéma thérapeutique de l'indication à l'étude, le corticoïde systémique est autorisé].
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, virus de l'hépatite C (VHC) ou preuve de virus de l'hépatite B (VHB) actif.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab [Remarque : Si un vaccin fait partie du schéma thérapeutique pour l'indication à l'étude, le vaccin est autorisé].
• Sujets féminins enceintes, allaitantes ou patientes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception à partir de la dose initiale des médicaments à l'étude (cycle 1 jour 1), y compris les interruptions de dosage jusqu'à 90 jours après réception de la dernière dose du durvalumab. S'abstenir de donner des ovocytes pendant la prise de durvalumab et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de durvalumab.
• - Sujets masculins qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception à partir de la dose initiale des médicaments à l'étude (Cycle 1 Jour 1), y compris les interruptions de dosage jusqu'à 6 mois après la réception du traitement à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de nab-paclitaxel et au moins 90 jours après la dernière dose de durvalumab. Si la partenaire féminine d'un patient masculin tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'étude, il doit en informer son médecin traitant et la partenaire féminine doit appeler son médecin immédiatement.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou du ligand de mort programmée 1 (PD-L1), y compris le durvalumab.
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Histoire de la greffe d'organe.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude (par exemple, une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie non contrôlée hypertension, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite, diathèse hémorragique active ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit).
• Patients présentant des contre-indications connues à la radiothérapie, y compris des syndromes héréditaires associés à une hypersensibilité aux rayonnements ionisants (par exemple, ataxie télangiectasie, syndrome de rupture de Nimègue).