頭頸部扁平上皮癌における手術および補助療法前のカルボプラチン、ナブパクリタキセル、デュルバルマブ

包含基準:

• -以前に治療されていない、組織学的に証明された、外科的に切除可能な頭頸部の原発性扁平上皮カリノーマ、ステージIIIまたはIV（HPV陽性または陰性の非転移性疾患）。 不明なプライマリの SCCHN は除外されます。 口腔の SCCHN は許可されます*。 明確に扁平なエプスタイン-バーウイルス (EBV) 陰性の上咽頭がんは除外され、明らかに外科的に切除可能で明らかに扁平である頭蓋底の明確に扁平ながんも除外されません。 頭頸部に発生した扁平上皮がんや、EBV陽性の上咽頭がんは対象外です。 (*注: 導入化学療法は、口腔の SCCHN に対する標準治療とは見なされず、この試験への参加は、根治的で治癒の可能性がある治療、つまり手術までの時間の遅延につながります)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
• 入学時の年齢が18歳以上

• 以下によって実証される適切な骨髄機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (研究開始前にこの閾値に到達するための輸血の使用は許容されます)
  • 血小板数≧100,000/mm3

• -以下によって実証される適切な肝機能および腎機能：

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）;
  • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN

  • Cockcroft-Gaultで測定したクレアチニンクリアランス（CrCL）> 40mL/分

    • 男性: クレアチニン CL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢))/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL))
    • 女性: クレアチニン CL (mL/分) = (体重 (kg) x (140 - 年齢))/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL)) x 0.85
• -出産の可能性のある女性における導入化学療法の1日目から72時間以内の血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査が陰性。
• 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、研究中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊とは、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法 (または方法の組み合わせ) として定義されます。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年を超える女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性です。 許容される避妊方法のリストについては、セクション 4.13 を参照してください。
• 治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセントと HIPAA 承認に署名しました。
• -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 被験者は、決定的な診断が行われた後に残っている治療前の組織（つまり、アーカイブおよび/または新鮮な組織）を研究目的で使用できるようにすることに同意する必要があります。 さらに、被験者は、手術後の残存組織を研究目的で使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（研究サイトのスタッフに適用される）または本研究への以前の登録。
• あらゆる転移性疾患。
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。
• -病歴および/または確認された肺炎。

• 以下の基準をすべて満たしていると定義される中咽頭の低リスク HPV+ 疾患：

  • -蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）および/またはp16によりHPV +が既知の患者
  • -喫煙歴≤10パック年
  • ステージ T1-2N0-2b、T3N0
• -導入レジメンに含まれる化学療法剤のいずれにも適格とは見なされません。
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
• -患者が完全に回復していない研究治療の1日目の前28日以内の大手術。
• -現在、または28日以内に、またはこの研究の治療の1日目から5半減期のいずれか短い方で、治験薬を受け取っている。
• -患者への不適切なリスクを表す、または主要な研究目的の達成を危うくする可能性が高い、活動的で深刻な感染症、医学的または精神的状態。勉強エントリー。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎、クローン病]、憩室炎を含む以前のエピソードを除く憩室炎、セリアック病、過敏性腸疾患、または関連する他の深刻な胃腸の慢性状態下痢を伴う;全身性エリテマトーデス;ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症];重症筋無力症;;関節リウマチ;下垂体炎、ブドウ膜炎など)治療開始前の過去2年以内。 [注: 全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬の患者 (過去 2 年以内) は除外されません]
• Frediricia's Correction を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された既知の平均 QT 間隔。 (心電図は試験への参加には必要なく、試験手順の一部ではないことに注意してください)。

• 以下を除くその他の以前または付随する悪性腫瘍：

  • 非黒色腫皮膚がん
  • 上皮内悪性腫瘍
  • 根治治療後の低リスク前立腺がん
  • -患者が治験薬の初回投与前に5年以上無病であり、再発の可能性が低い他の癌。
• -がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法の同時使用（例： ホルモン補充療法）は許容されます。
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下はこの基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射 (例えば. 関節内注射);過敏症反応の前投薬としてのステロイド;プレドニゾンまたは同等の10mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド。[注: 全身性コルチコステロイドが研究中の適応症の治療レジメンの一部である場合、全身性コルチコステロイドは許可されます]。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の証拠。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
• デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを接種した[注:ワクチンが研究中の適応症の治療計画の一部である場合、ワクチンは許可される]。
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または生殖能力のある女性患者で、効果的な避妊方法を採用していない 治験薬の投与開始（サイクル1日1）、最後の投与を受けてから90日後までの投与中断を含むデュルバルマブの。 デュルバルマブを服用している間、およびデュルバルマブの最後の服用後少なくとも90日間は、卵細胞の提供を控えてください.
• -試験薬の投与開始（サイクル1、1日目）から避妊の効果的な方法を採用していない男性被験者 試験治療の受領後6か月までの投与中断を含む。 男性被験者は、研究治療を受けている間、ナブパクリタキセルの最終投与後少なくとも6か月間、およびデュルバルマブの最終投与後少なくとも90日間、精子提供を控えることに同意する必要があります。 男性患者の女性パートナーが妊娠した場合、または研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、主治医に知らせ、女性パートナーはすぐに主治医に連絡する必要があります。
• -プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）またはプログラム死リガンド1（PD-L1）阻害剤（デュルバルマブを含む）による以前の治療。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 臓器移植の歴史。
• 治験責任医師の意見では、治験治療の評価または患者の安全性または治験結果の解釈を妨げると思われる状態（例、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患）高血圧症、不安定狭心症、心不整脈、活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性の出血素因または精神疾患/研究要件の遵守を制限するか、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況)。
• -電離放射線に対する過敏症に関連する遺伝性症候群を含む、放射線療法に対する既知の禁忌を有する患者（例、毛細血管拡張性運動失調症、ナイメーヘン破壊症候群）。