Karboplatin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab műtét előtt és adjuváns terápia fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Korábban kezeletlen, szövettanilag igazolt, sebészileg reszekálható fej-nyaki primer laphámsejtes karinóma, III. vagy IV. stádium (HPV pozitív vagy negatív nem áttétet okozó betegség). Az ismeretlen elsődleges SCCHN kizárva. A szájüreg SCCHN-je megengedett*. Kizárásra kerül az egyértelműen laphám Epstein-Barr vírus (EBV) negatív orrgaratrák, valamint az egyértelműen sebészileg eltávolítható és egyértelműen laphámos koponyaalap-rák. A fej/nyaki régióban előforduló pikkelyes bőrrák nem alkalmas, sem az EBV+pozitív orrgaratrák. (*Megjegyzés: Az indukciós kemoterápia nem tekinthető a szájüregi SCCHN standard terápiájának, és a vizsgálatban való részvétel késlelteti a végleges, potenciálisan gyógyító terápia, azaz a műtét idejét).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
• Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor a tanulmányba való belépés időpontjában

• Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a következők mutatnak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3
  • Hgb > 10 g/dl (transzfúzió alkalmazása ennek a küszöbértéknek a elérésére a vizsgálat megkezdése előtt elfogadható)
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3

• Megfelelő máj- és vesefunkció, amelyet a következők mutatnak:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN);
  • A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​x ULN

  • Kreatinin-clearance (CrCL) > 40 ml/perc, Cockcroft-Gault segítségével mérve

    • Férfiak: Kreatinin CL (mL/perc) = (Tömeg (kg) x (140 – életkor))/(72 x szérum kreatinin (mg/dl))
    • Nők: kreatinin CL (ml/perc) = (súly (kg) x (140 - életkor))/(72 x szérum kreatinin (mg/dl)) x 0,85
• Negatív szérum β humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt az indukciós kemoterápia első napjától számított 72 órán belül fogamzóképes nőknél.
• Minden fogamzóképes korú férfinak és nőnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül bármely orvosilag javasolt módszer (vagy módszerek kombinációja) az ellátás standardja szerint. A nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy akiknél kétoldali petevezeték-lekötést, méheltávolítást vagy kétoldali peteeltávolítást végeztek. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek listáját lásd a 4.13 pontban.
• Aláírt egy intézményi felülvizsgálati testület (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulást és HIPAA felhatalmazást.
• Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy engedélyezik a végleges diagnózis felállítása után megmaradó, kezelés előtti szövetek (azaz archív és/vagy friss szövetek) kutatási célokra történő felhasználását. Ezen túlmenően, az alanyoknak bele kell járulniuk a műtét után megmaradt szöveteik kutatási célú felhasználásához.

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik), vagy a jelen vizsgálatba való korábbi beiratkozás.
• Bármilyen áttétes betegség.
• A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története.
• Anamnézis és/vagy igazolt tüdőgyulladás.

• Az oropharynx alacsony kockázatú HPV+ betegsége, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • Fluoreszcencia in situ hibridizációval (FISH) és/vagy p16-tal ismert HPV+-fertőzött betegek
  • Dohányzási előzmény ≤ 10 csomagév
  • Stádium T1-2N0-2b, T3N0
• Nem tekinthető alkalmasnak az indukciós sémában szereplő kemoterápiás szerek egyikére sem.
• Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint).
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül, amelyből a beteg nem gyógyult fel teljesen.
• Bármely vizsgálati szer beadása jelenleg vagy a kezelés 1. napjától számított 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Aktív, súlyos fertőzés, orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely nem megfelelő kockázatot jelentene a beteg számára, vagy valószínűleg veszélyeztetné az elsődleges vizsgálati cél elérését, beleértve az instabil anginát, a súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavart, a kontrollálatlan fertőzést vagy a szívizominfarktust ≤ 6 hónappal a vizsgálat előtt. tanulmányi bejegyzés.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás, Crohn-betegség], divertikulitisz, kivéve egy korábbi, megszűnt epizódot, vagy divertikulózis, cöliákia, irritábilis bélbetegség vagy egyéb súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus betegségek hasmenéssel; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel]; myasthenia gravis;; rheumatoid arthritis; hypophysitis, uveitis stb.) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 évben. [Megjegyzés: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést (az elmúlt 2 évben), nincsenek kizárva]
• A szívfrekvenciával korrigált ismert átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva, Frediricia korrekciójával. (Ne feledje, hogy az EKG-ra nincs szükség a vizsgálatba való belépéshez, és nem része a vizsgálati eljárásoknak).

• Egyéb korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve:

  • Nem melanóma bőrrák
  • In situ rosszindulatú daganat
  • Alacsony kockázatú prosztatarák gyógyító terápia után
  • Egyéb olyan daganatos megbetegedések, amelyeknél a beteg a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt ≥ 5 évig betegségmentes volt, és alacsony a kiújulás kockázata.
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagját megelőző 14 napon belül. Ez alól kivételt képeznek a következők: intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként; szisztémás kortikoszteroid fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű adagot. Ha a szisztémás kortikoszteroidok a vizsgált indikáció kezelési rendjének részét képezik, a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása megengedett].
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) bizonyítéka.
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Élő, legyengített oltás beérkezése a durvalumab első adagját megelőző 30 napon belül [Megjegyzés: Ha a vakcina a vizsgált indikáció kezelési rendjének részét képezi, a vakcina engedélyezett].
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálati gyógyszerek kezdődózisától kezdve (1. ciklus 1. nap), beleértve az adagolás megszakítását az utolsó adag beadását követő 90 napig durvalumab. Tartózkodjon a petesejt-adományozástól a durvalumab szedése alatt és a durvalumab utolsó adagja után legalább 90 napig.
• Férfi alanyok, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálati gyógyszerek kezdődózisától (1. ciklus, 1. nap), beleértve az adagolás megszakítását a vizsgálati kezelést követő 6 hónapig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálati kezelés alatt, valamint a nab-paclitaxel utolsó adagja után legalább 6 hónapig és a durvalumab utolsó adagja után legalább 90 napig. Ha egy férfibeteg nő partnere teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, értesítenie kell kezelőorvosát, a női partner pedig azonnal hívja orvosát.
• Bármilyen korábbi kezelés programozott sejthalál protein 1 (PD-1) vagy programozott death-ligand 1 (PD-L1) gátlóval, beleértve a durvalumabot is.
• Primer immunhiány kórtörténetében.
• A szervátültetés története.
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut, aktív vérzéses diatézis vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti a vizsgálati alany írásbeli, tájékozott hozzájárulását).
• Olyan betegek, akiknél ismert a sugárterápia ellenjavallata, beleértve az ionizáló sugárzással szembeni túlérzékenységgel összefüggő örökletes szindrómákat (pl. ataxia telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).