Carboplatina, Nab-Paclitaxel, Durvalumabe Antes da Cirurgia e Terapia Adjuvante em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Carinoma primário de células escamosas não tratado previamente, comprovado histologicamente, ressecável cirurgicamente da cabeça e pescoço, estágio III ou IV (doença não metastática positiva ou negativa para HPV). SCCHN de primário desconhecido é excluído. SCCHN da cavidade oral é permitido*. O câncer de nasofaringe inequivocamente escamoso para vírus Epstein-Barr (EBV) negativo será excluído, assim como os cânceres inequivocamente escamosos da base do crânio que são claramente ressecáveis ​​cirurgicamente e claramente escamosos. O câncer de pele escamosa que ocorre na região da cabeça/pescoço não será elegível, nem o câncer de nasofaringe positivo para EBV. (*Observação: a quimioterapia de indução não é considerada terapia padrão para SCCHN da cavidade oral e a participação neste estudo levará a um atraso no tempo para terapia definitiva, potencialmente curativa, ou seja, cirurgia).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1
• Idade maior ou igual a 18 anos no momento da entrada no estudo

• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (o uso de transfusão para atingir esse limite antes do início do estudo é aceitável)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3

• Função hepática e renal adequada, conforme demonstrado por:

  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN);
  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN

  • Depuração de creatinina (CrCL) > 40 mL/min medida por Cockcroft-Gault

    • Homens: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))
    • Mulheres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)) x 0,85
• Teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo dentro de 72 horas do dia 1 da quimioterapia de indução em mulheres com potencial para engravidar.
• Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo. A contracepção adequada é definida como qualquer método recomendado por médicos (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura tubária bilateral ou histerectomia ou ooforectomia bilateral. Consulte a secção 4.13 para obter uma lista de métodos de contraceção aceitáveis.
• Assinou um consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) e uma autorização HIPAA.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Os indivíduos devem concordar em permitir o uso de qualquer tecido de pré-tratamento remanescente após o diagnóstico definitivo ser feito (ou seja, arquivamento e/ou tecido fresco) para fins de pesquisa. Além disso, os participantes devem consentir em permitir o uso de seu tecido pós-operatório residual para fins de pesquisa.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se à equipe do local do estudo) ou inscrição prévia no presente estudo.
• Qualquer doença metastática.
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
• História e/ou pneumonite confirmada.

• Doença HPV+ de baixo risco da orofaringe, definida como o preenchimento de todos os seguintes critérios:

  • Pacientes com HPV+ conhecido por hibridização fluorescente in situ (FISH) e/ou p16
  • Histórico de tabagismo ≤ 10 maços anos
  • Estágio T1-2N0-2b, T3N0
• Não considerado elegível para nenhum dos agentes quimioterápicos incluídos no regime de indução.
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo, da qual o paciente não se recuperou completamente.
• Receber qualquer agente experimental atualmente ou dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do Dia 1 de tratamento neste estudo, o que for mais curto.
• Infecção grave ativa, condição médica ou psiquiátrica que representaria um risco inapropriado para o paciente ou provavelmente comprometeria o alcance do objetivo primário do estudo, incluindo angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do entrada de estudo.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória do intestino [por exemplo, colite, doença de Crohn], diverticulite com exceção de um episódio anterior que foi resolvido ou diverticulose, doença celíaca, doença do intestino irritável ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas com diarreia; lúpus eritematoso sistêmico; síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite]; miastenia gravis;; artrite reumatóide; hipofisite, uveíte; etc) nos últimos 2 anos antes do início do tratamento. [Nota: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos]
• Intervalo QT médio conhecido corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia. (Observe que o ECG não é necessário para a entrada no estudo e não faz parte dos procedimentos do estudo).

• Outras malignidades prévias ou concomitantes, exceto:

  • Câncer de pele não melanoma
  • Malignidade in situ
  • Câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
  • Outro câncer para o qual o paciente esteve livre de doença por ≥ 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência.
• Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. Uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério: injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteroides (p. injeção intra-articular); esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade; corticosteroide sistêmico em doses fisiológicas que não excedam 10mg/dia de prednisona ou equivalente.[Nota: Se os corticosteróides sistêmicos fizerem parte do regime de tratamento para a indicação em estudo, o corticosteróide sistêmico é permitido].
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, vírus da hepatite C (HCV) ou evidência de vírus da hepatite B (HBV) ativo.
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente.
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de durvalumabe [Nota: Se uma vacina fizer parte do regime de tratamento para a indicação em estudo, a vacina é permitida].
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade desde a dose inicial dos medicamentos do estudo (Ciclo 1, Dia 1), incluindo interrupções da dosagem até 90 dias após o recebimento da última dose de durvalumabe. Evite doar óvulos enquanto estiver tomando durvalumabe e por pelo menos 90 dias após a última dose de durvalumabe.
• Indivíduos do sexo masculino que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade desde a dose inicial dos medicamentos do estudo (Ciclo 1, Dia 1), incluindo interrupções da dosagem por 6 meses após o recebimento do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose de nab-paclitaxel e pelo menos 90 dias após a última dose de durvalumabe. Caso a parceira de um paciente do sexo masculino engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação no estudo, ele deve informar seu médico assistente e a parceira deve ligar para seu médico imediatamente.
• Qualquer tratamento anterior com uma proteína de morte celular programada 1 (PD-1) ou inibidor de ligante de morte programada 1 (PD-L1), incluindo durvalumabe.
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante de órgãos.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo (por exemplo, doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito).
• Pacientes com contraindicações conhecidas à radioterapia, incluindo síndromes hereditárias associadas à hipersensibilidade à radiação ionizante (por exemplo, ataxia telangiectasia, síndrome de quebra de Nijmegen).