Karboplatin, Nab-Paclitaxel, Durvalumab före operation och adjuvant terapi vid skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Tidigare obehandlat, histologiskt bevisat, kirurgiskt resektabelt primärt skivepitelcellkarinom i huvud och hals, stadium III eller IV (HPV-positiv eller negativ icke-metastaserande sjukdom). SCCHN av okänd primär är exkluderad. SCCHN i munhålan är tillåten*. Entydigt skivepitelcancer av Epstein-Barr-virus (EBV)-negativ nasofarynxcancer kommer att uteslutas och inte heller otvetydigt skivepitelcancer i skallbasen som är klart kirurgiskt resekterbara och tydligt skivepitelcancer. Skivepitelcancer som förekommer i huvud/halsregionen kommer inte att vara berättigad och inte heller EBV+positiv nasofarynxcancer. (*Obs: Induktionskemoterapi anses inte som standardbehandling för SCCHN i munhålan och deltagande i denna studie kommer att leda till en fördröjning i tiden till definitiv, potentiellt botande behandling, dvs kirurgi).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Ålder högre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för studiestart

• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (användning av transfusion för att nå denna tröskel innan studiestart är acceptabelt)
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3

• Adekvat lever- och njurfunktion som visas av:

  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN);
  • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN

  • Kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min mätt med Cockcroft-Gault

    • Hanar: Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL))
    • Honor: Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder))/(72 x serumkreatinin (mg/dL)) x 0,85
• Negativt serum β humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest inom 72 timmar från dag 1 efter induktionskemoterapi hos kvinnor i fertil ålder.
• Alla män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien. Adekvat preventivmedel definieras som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård. Kvinnor av icke-fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi. Se avsnitt 4.13 för en lista över acceptabla preventivmedel.
• Undertecknade en institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänd informerat samtycke och HIPAA-auktorisering.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Försökspersonerna måste gå med på att tillåta användning av eventuell förbehandlingsvävnad som finns kvar efter att den definitiva diagnosen har ställts (dvs. arkiv- och/eller färsk vävnad) för forskningsändamål. Dessutom måste försökspersonerna samtycka till att tillåta användning av deras kvarvarande postoperativa vävnad för forskningsändamål.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller personal på studieplatsen) eller tidigare inskrivning i den aktuella studien.
• Alla metastaserande sjukdomar.
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos.
• Historik och/eller bekräftad pneumonit.

• Lågrisk HPV+-sjukdom i orofarynx, definierad som att uppfylla alla följande kriterier:

  • Patienter med känd HPV+ genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) och/eller p16
  • Rökhistorik ≤ 10 förpackningsår
  • Steg T1-2N0-2b, T3N0
• Anses inte vara kvalificerad för någon av kemoterapimedlen som ingår i induktionsregimen.
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Större operation inom 28 dagar före dag 1 av studiebehandlingen från vilken patienten inte har återhämtat sig helt.
• Får något prövningsmedel för närvarande eller inom 28 dagar eller 5 halveringstider från dag 1 av behandlingen i denna studie, beroende på vilket som är kortast.
• Aktiv, allvarlig infektion, medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle utgöra en olämplig risk för patienten eller sannolikt skulle äventyra uppnåendet av det primära studiemålet, inklusive instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före studieinträde.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit, Crohns sjukdom], divertikulit med undantag av en tidigare episod som har löst sig eller divertikulos, celiaki, irritabel tarmsjukdom eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré, systemisk lupus erythematosus, Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit]; myasthenia gravis;; reumatoid artrit; hypofysit, uveit, etc) inom de senaste 2 åren före behandlingsstart. [Obs: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna]
• Känt medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction. (Observera att EKG inte krävs för inträde i studien och inte är en del av studieproceduren).

• Andra tidigare eller samtidiga maligniteter med undantag av:

  • Icke-melanom hudcancer
  • Malignitet på plats
  • Lågrisk prostatacancer efter kurativ terapi
  • Annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall.
• Eventuell samtidig kemoterapi, prövningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonbehandling) är acceptabelt.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium: intranasala, inhalerade, topiska eller lokala steroidinjektioner (t. intraartikulär injektion); steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner; systemisk kortikosteroid vid fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.[Notera: Om systemiska kortikosteroider ingår i behandlingsregimen för den indikation som studeras, är den systemiska kortikosteroiden tillåten].
• Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV).
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen av durvalumab [Obs: Om ett vaccin ingår i behandlingsregimen för den indikation som studeras, är vaccinet tillåtet].
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod från startdos av studieläkemedel (cykel 1 dag 1), inklusive doseringsavbrott till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av durvalumab. Avstå från äggcellsdonation medan du tar durvalumab och i minst 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab.
• Manliga försökspersoner som inte använder en effektiv preventivmetod från startdos av studieläkemedel (cykel 1 dag 1), inklusive doseringsavbrott under 6 månader efter mottagandet av studiebehandling. Manliga försökspersoner bör gå med på att avstå från spermiedonation under studiebehandling och i minst 6 månader efter den sista dosen av nab-paklitaxel och minst 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab. Om en kvinnlig partner till en manlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan han deltar i studien, ska han informera sin behandlande läkare och den kvinnliga partnern ska omedelbart kontakta sin läkare.
• All tidigare behandling med en programmerad celldödsprotein 1 (PD-1) eller programmerad dödsligand 1 (PD-L1) hämmare, inklusive durvalumab.
• Historik av primär immunbrist.
• Historia om organtransplantation.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av patientsäkerheten eller studieresultaten (t.ex. okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke).
• Patienter med kända kontraindikationer mot strålbehandling inklusive ärftliga syndrom associerade med överkänslighet mot joniserande strålning (t.ex. Ataxia Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).