Carboplatino, Nab-Paclitaxel, Durvalumab prima dell'intervento chirurgico e terapia adiuvante nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carinoma primitivo a cellule squamose della testa e del collo, stadio III o IV, precedentemente non trattato, istologicamente provato, resecabile chirurgicamente (malattia HPV positiva o negativa non metastatica). SCCHN di primario sconosciuto è escluso. SCCHN del cavo orale è consentito*. Saranno esclusi il cancro del rinofaringe negativo in modo inequivocabile al virus di Epstein-Barr (EBV) né i tumori inequivocabilmente squamosi della base cranica che sono chiaramente resecabili chirurgicamente e chiaramente squamosi. Il cancro della pelle squamosa che si verifica nella regione testa/collo non sarà ammissibile né il cancro del rinofaringe positivo per EBV+. (*Nota: la chemioterapia di induzione non è considerata una terapia standard per SCCHN del cavo orale e la partecipazione a questo studio comporterà un ritardo nel tempo per la terapia definitiva, potenzialmente curativa, ad esempio l'intervento chirurgico).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Età maggiore o uguale a 18 anni al momento dell'ingresso nello studio

• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (l'uso di trasfusioni per raggiungere questa soglia prima dell'inizio dello studio è accettabile)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3

• Adeguata funzionalità epatica e renale dimostrata da:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN);
  • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN

  • Clearance della creatinina (CrCL) > 40 ml/min misurata tramite Cockcroft-Gault

    • Maschi: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL))
    • Femmine: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età))/(72 x creatinina sierica (mg/dL)) x 0,85
• Test di gravidanza negativo per β gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica entro 72 ore dal giorno 1 della chemioterapia di induzione in donne in età fertile.
• Tutti i maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura delle tube bilaterale o isterectomia o ovariectomia bilaterale. Vedere paragrafo 4.13 per l'elenco dei metodi contraccettivi accettabili.
• Firmato un consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) e autorizzazione HIPAA.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• I soggetti devono accettare di consentire l'uso di qualsiasi tessuto pre-trattamento rimanente dopo che è stata effettuata la diagnosi definitiva (ad es. tessuto d'archivio e/o fresco) per scopi di ricerca. Inoltre, i soggetti devono acconsentire a consentire l'uso del loro tessuto postoperatorio residuo per scopi di ricerca.

Criteri di esclusione:

• - Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale presso il sito dello studio) o precedente iscrizione al presente studio.
• Qualsiasi malattia metastatica.
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
• Anamnesi e/o polmonite confermata.

• Malattia da HPV+ a basso rischio dell'orofaringe, definita come rispondente a tutti i seguenti criteri:

  • Pazienti con HPV+ noto mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) e/o p16
  • Storia del fumo ≤ 10 pacchetti anno
  • Stadio T1-2N0-2b, T3N0
• Non considerato idoneo per nessuno degli agenti chemioterapici inclusi nel regime di induzione.
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento in studio da cui il paziente non si è completamente ripreso.
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale attualmente o entro 28 giorni o 5 emivite dal giorno 1 del trattamento in questo studio, a seconda di quale sia più breve.
• Infezione attiva, grave, condizione medica o psichiatrica che rappresenterebbe un rischio inappropriato per il paziente o che potrebbe compromettere il raggiungimento dell'obiettivo primario dello studio, tra cui angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infezione incontrollata o infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima ingresso studio.
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. con diarrea; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia grave;; artrite reumatoide; ipofisite, uveite; ecc.) negli ultimi 2 anni prima dell'inizio del trattamento. [Nota: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)]
• Intervallo QT medio noto corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia. (Si noti che l'ECG non è richiesto per l'ingresso nello studio e non fa parte delle procedure dello studio).

• Altri tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione di:

  • Cancro della pelle non melanoma
  • Malignità in situ
  • Cancro alla prostata a basso rischio dopo terapia curativa
  • - Altro tumore per il quale il paziente è stato libero da malattia per ≥ 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e a basso rischio potenziale di recidiva.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. Uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio: iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi (es. iniezione intrarticolare); steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità; corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente.[Nota: Se i corticosteroidi sistemici fanno parte del regime di trattamento per l'indicazione in studio, il corticosteroide sistemico è consentito].
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o evidenza di virus dell'epatite B (HBV) attivo.
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
• Ricezione di vaccinazione con virus vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab [Nota: se un vaccino fa parte del regime di trattamento per l'indicazione in studio, il vaccino è consentito].
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite dalla dose iniziale dei farmaci in studio (ciclo 1 giorno 1), comprese le interruzioni della somministrazione fino a 90 giorni dopo il ricevimento dell'ultima dose di durvalumab. Astenersi dalla donazione di ovuli durante l'assunzione di durvalumab e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.
• - Soggetti di sesso maschile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite dalla dose iniziale dei farmaci in studio (ciclo 1, giorno 1), comprese le interruzioni della somministrazione fino a 6 mesi dopo aver ricevuto il trattamento in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante l'assunzione del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di nab-paclitaxel e almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab. Se una partner di un paziente maschio rimane incinta o sospetta che sia incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare il proprio medico curante e la partner deve chiamare immediatamente il proprio medico.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore della proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1) o del ligando della morte programmata 1 (PD-L1), incluso durvalumab.
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto di organi.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio (ad es., malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto).
• Pazienti con controindicazioni note alla radioterapia, comprese le sindromi ereditarie associate a ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti (ad esempio, atassia teleangectasia, sindrome da rottura di Nijmegen).