Carboplatino, Nab-Paclitaxel, Durvalumab antes de la cirugía y terapia adyuvante en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carinoma primario de células escamosas de cabeza y cuello, no tratado previamente, histológicamente probado, resecable quirúrgicamente, estadio III o IV (enfermedad no metastásica VPH positiva o negativa). Se excluye SCCHN de primario desconocido. Se permite SCCHN de la cavidad bucal*. Se excluirá el cáncer de nasofaringe inequívocamente escamoso negativo para el virus de Epstein-Barr (EBV), así como los cánceres inequívocamente escamosos de la base del cráneo que son claramente resecables quirúrgicamente y claramente escamosos. El cáncer de piel escamoso que ocurre en la región de la cabeza/cuello no será elegible ni el cáncer de nasofaringe positivo para EBV+. (*Nota: la quimioterapia de inducción no se considera una terapia estándar para SCCHN de la cavidad oral y la participación en este ensayo conducirá a un retraso en el tiempo hasta la terapia definitiva y potencialmente curativa, es decir, la cirugía).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Edad mayor o igual a 18 años al momento de ingreso al estudio

• Función adecuada de la médula ósea demostrada por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (es aceptable el uso de transfusiones para alcanzar este umbral antes del inicio del estudio)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3

• Función hepática y renal adecuada demostrada por:

  • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN);
  • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN

  • Aclaramiento de creatinina (CrCL) > 40 ml/min medido mediante Cockcroft-Gault

    • Varones: creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL))
    • Mujeres: Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad))/(72 x creatinina sérica (mg/dL)) x 0,85
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero negativa dentro de las 72 horas del día 1 de la quimioterapia de inducción en mujeres en edad fértil.
• Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. La anticoncepción adecuada se define como cualquier método médicamente recomendado (o combinación de métodos) según el estándar de atención. Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral. Consulte la sección 4.13 para ver la lista de métodos anticonceptivos aceptables.
• Firmó un consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) y una autorización de HIPAA.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Los sujetos deben aceptar permitir el uso de cualquier tejido de pretratamiento que quede después de realizar el diagnóstico definitivo (es decir, tejido de archivo y/o fresco) con fines de investigación. Además, los sujetos deben dar su consentimiento para permitir el uso de su tejido posoperatorio residual con fines de investigación.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica al personal en el sitio del estudio) o inscripción previa en el presente estudio.
• Cualquier enfermedad metastásica.
• Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
• Antecedentes y/o neumonitis confirmada.

• Enfermedad de la orofaringe por VPH+ de bajo riesgo, definida como la que cumple con todos los siguientes criterios:

  • Pacientes con HPV+ conocido por hibridación fluorescente in situ (FISH) y/o p16
  • Historial de tabaquismo ≤ 10 paquetes años
  • Estadio T1-2N0-2b, T3N0
• No se considera elegible para ninguno de los agentes de quimioterapia incluidos en el régimen de inducción.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio de la que el paciente no se haya recuperado por completo.
• Recibir cualquier agente en investigación actualmente o dentro de los 28 días o 5 semividas del Día 1 de tratamiento en este estudio, lo que sea más corto.
• Infección activa, grave, condición médica o psiquiátrica que representaría un riesgo inapropiado para el paciente o probablemente comprometería el logro del objetivo principal del estudio, incluida la angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de ingreso al estudio.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis, enfermedad de Crohn], diverticulitis con la excepción de un episodio anterior que se haya resuelto o diverticulosis, enfermedad celíaca, enfermedad del intestino irritable u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea; lupus eritematoso sistémico; síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]; miastenia grave; artritis reumatoide; hipofisitis, uveítis, etc.) en los últimos 2 años antes del inicio del tratamiento. [Nota: No se excluyen los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años)]
• Intervalo QT medio conocido corregido para frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia. (Tenga en cuenta que el ECG no es necesario para ingresar al estudio y no es parte de los procedimientos del estudio).

• Otras neoplasias malignas previas o concomitantes con la excepción de:

  • Cáncer de piel no melanoma
  • Neoplasia maligna in situ
  • Cáncer de próstata de bajo riesgo tras tratamiento curativo
  • Otro tipo de cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia.
• Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Las siguientes son excepciones a este criterio: inyecciones intranasales, inhaladas, tópicas o locales de esteroides (p. inyección intraarticular); esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad; corticosteroide sistémico en dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente. [Nota: Si los corticosteroides sistémicos forman parte del régimen de tratamiento para la indicación en estudio, se permite el corticosteroide sistémico].
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, virus de la hepatitis C (VHC) o evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) activo.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab [Nota: si una vacuna es parte del régimen de tratamiento para la indicación en estudio, la vacuna está permitida].
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo efectivo desde la dosis inicial de los medicamentos del estudio (Ciclo 1 Día 1), incluidas las interrupciones de la dosis hasta 90 días después de recibir la última dosis de durvalumab. Abstenerse de donar óvulos mientras toma durvalumab y durante al menos 90 días después de la última dosis de durvalumab.
• Sujetos masculinos que no estén empleando un método anticonceptivo efectivo desde la dosis inicial de los medicamentos del estudio (Ciclo 1, Día 1), incluidas las interrupciones de la dosis hasta los 6 meses posteriores a la recepción del tratamiento del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma mientras toman el tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de nab-paclitaxel y al menos 90 días después de la última dosis de durvalumab. Si la pareja femenina de un paciente masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el estudio, debe informar a su médico tratante y la pareja femenina debe llamar a su médico de inmediato.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o del ligando de muerte programada 1 (PD-L1), incluido durvalumab.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Historia del trasplante de órganos.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio (p. ej., enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito).
• Pacientes con contraindicaciones conocidas para la radioterapia, incluidos síndromes hereditarios asociados con hipersensibilidad a la radiación ionizante (p. ej., ataxia telangiectasia, síndrome de ruptura de Nijmegen).