Carboplatine, Nab-Paclitaxel, Durvalumab vóór chirurgie en adjuvante therapie bij plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• Niet eerder behandeld, histologisch bewezen, chirurgisch reseceerbaar primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, stadium III of IV (HPV-positieve of -negatieve niet-gemetastaseerde ziekte). SCCHN van onbekende primaire is uitgesloten. SCCHN van de mondholte is toegestaan*. Ondubbelzinnig plaveiselcelcarcinoom van het Epstein-Barr-virus (EBV)-negatief nasofarynxcarcinoom zal worden uitgesloten, evenmin als ondubbelzinnig plaveiselcelkanker van de schedelbasis die duidelijk chirurgisch reseceerbaar en duidelijk plaveisel is. Plaveiselhuidkanker in het hoofd/halsgebied komt niet in aanmerking, evenmin als EBV+positieve nasofarynxkanker. (*Opmerking: inductiechemotherapie wordt niet beschouwd als standaardtherapie voor SCCHN van de mondholte en deelname aan deze studie zal leiden tot een vertraging in de tijd tot definitieve, potentieel curatieve therapie, d.w.z. een operatie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 op het moment van aanvang van de studie

• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
  • Hgb > 10 g/dL (gebruik van transfusie om deze drempel te bereiken voorafgaand aan de start van het onderzoek is acceptabel)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3

• Adequate lever- en nierfunctie zoals blijkt uit:

  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN

  • Creatinineklaring (CrCL) > 40 ml/min zoals gemeten via Cockcroft-Gault

    • Mannen: creatinine CL (ml/min) = (gewicht (kg) x (140 - leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dl))
    • Vrouwen: Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd))/(72 x serumcreatinine (mg/dL)) x 0,85
• Negatieve serum β humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest binnen 72 uur na dag 1 van inductiechemotherapie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Alle mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale tubaligatie of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Zie rubriek 4.13 voor een lijst met aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie ondertekend.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van weefsel dat voor de behandeling is overgebleven nadat de definitieve diagnose is gesteld (dwz archiefmateriaal en/of vers weefsel) voor onderzoeksdoeleinden. Bovendien moeten proefpersonen toestemming geven voor het gebruik van hun resterende postoperatieve weefsel voor onderzoeksdoeleinden.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor personeel op de onderzoekslocatie) of eerdere deelname aan het huidige onderzoek.
• Elke uitgezaaide ziekte.
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose.
• Geschiedenis en / of bevestigde pneumonitis.

• Laag-risico HPV+-ziekte van de orofarynx, gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:

  • Patiënten met bekende HPV+ door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en/of p16
  • Rookgeschiedenis ≤ 10 pakjaren
  • Fase T1-2N0-2b, T3N0
• Komt niet in aanmerking voor een van de chemotherapiemiddelen die deel uitmaken van het inductieregime.
• Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker).
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling waarvan de patiënt nog niet volledig hersteld is.
• Momenteel of binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf dag 1 van de behandeling in dit onderzoek ontvangen, afhankelijk van wat het kortst is.
• Actieve, ernstige infectie, medische of psychiatrische aandoening die een ongepast risico voor de patiënt zou vormen of waarschijnlijk het bereiken van het primaire onderzoeksdoel in gevaar zou brengen, waaronder onstabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartaritmie, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan studie ingang.
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis, ziekte van Crohn], diverticulitis met uitzondering van een eerdere episode die is verdwenen of diverticulosis, coeliakie, prikkelbare darmziekte of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen die verband houden met diarree; systemische lupus erythematosus; syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]; myasthenia gravis; reumatoïde artritis; hypofysitis, uveïtis; enz.) in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. [Opmerking: proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten]
• Bekend gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie. (Merk op dat ECG niet vereist is voor deelname aan de studie en geen deel uitmaakt van studieprocedures).

• Andere eerdere of bijkomende maligniteiten, met uitzondering van:

  • Niet-melanome huidkanker
  • In-situ maligniteit
  • Laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
  • Andere kanker waarvoor de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij was vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn: intranasale, geïnhaleerde, topische of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties; systemische corticosteroïden bij fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag. [Opmerking: Als systemische corticosteroïden deel uitmaken van het behandelregime voor de onderzochte indicatie, is de systemische corticosteroïd toegestaan].
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV).
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab [Opmerking: als een vaccin deel uitmaakt van het behandelingsregime voor de onderzochte indicatie, is het vaccin toegestaan].
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de startdosis van de onderzoeksmedicatie (cyclus 1 dag 1), inclusief onderbrekingen van de dosering tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van durvalumab. Onthoud van eiceldonatie tijdens het gebruik van durvalumab en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis durvalumab.
• Mannelijke proefpersonen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de startdosis van de onderzoeksmedicatie (cyclus 1 dag 1), inclusief onderbrekingen van de dosering tot 6 maanden na ontvangst van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis nab-paclitaxel en ten minste 90 dagen na de laatste dosis durvalumab. Als een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan het onderzoek, dient hij zijn behandelend arts te informeren en dient de vrouwelijke partner onmiddellijk haar arts te bellen.
• Elke eerdere behandeling met een geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) of geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)-remmer, inclusief durvalumab.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren (bijv. ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathese of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen).
• Patiënten met bekende contra-indicaties voor radiotherapie, waaronder erfelijke syndromen geassocieerd met overgevoeligheid voor ioniserende straling (bijv. Ataxia Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome).