Etelcalcetide对血液透析患者心肌肥厚的影响 (EtECAR-HD)
Etelcalcetide 对血液透析患者心脏肥大的影响：一项随机对照试验
背景：
拟钙剂疗法已被证明可以降低全身 FGF23 水平，而 FGF23 本身与慢性肾病 (CKD) 中的左心室肥大 (LVH) 有关。
方法/设计：
这是一项随机多中心试验，将研究 etelcalcetide 与阿法骨化醇相比对继发性甲状旁腺功能亢进 (sHPT) 血液透析患者 LVH 和心脏纤维化的影响。
研究人员将进行为期 12 个月的对比试验，测试在常规 HPT 治疗基础上进行的 etelcalcetide 与阿法骨化醇治疗。 共有 62 名患有 sHPT 和 LVH 的血液透析患者将被纳入该研究。 在清除所有拟钙剂和维生素 D 治疗后，受试者将以 1:1 的比例随机分配至 etelcalcetide 或阿法骨化醇。 参与者将在基线前和基线时以及一年前接受心脏成像，包括心脏共振成像 (cMRI) 和应变超声心动图。 Etelcalcetide 或阿法骨化醇将在长期血液透析治疗后每周静脉内给药 3 次。
主要终点将是左心室质量指数 (LVMI) 的变化，单位为 g/m2。 作为次要终点，左心房直径 (LAD) 的变化、心脏纤维化、室壁运动异常和左心室功能、血清 FGF 23 和可溶性 Klotho 水平的变化以及 proBNP 和透析前后肌钙蛋白 T 的变化（ TnT) 水平将被确定。 此外，将使用质谱法（“RAAS 指纹”）对治疗对肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的单个代谢物的影响进行定量分析。
研究概览
地位
详细说明
假设和具体目标
在这项随机多中心试验中，研究人员将研究 etelcalcetide 与阿法骨化醇相比对继发性甲状旁腺功能亢进 (sHPT) 血液透析患者左心室肥大和纤维化的影响。 Etelcalcetide 是一种拟钙剂药物，已被批准用于治疗血液透析患者的继发性 HPT。
成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 水平在慢性肾脏病 (CKD) 发展早期升高，最近的研究表明 FGF23 增加了这些患者左心室肥大的发展。 升高的 FGF 23 水平进一步与进展至终末期肾病、心脏事件和全因死亡率相关。 在动物模型中，FGF23 的阻断改善了对左心室质量和功能的病理影响。 拟钙剂疗法已显示可降低全身 FGF23 水平，而已知维生素 D 疗法可升高 FGF23。 然而，关于人类 FGF23 水平的治疗性改变的临床相关性的数据有限。
研究人员特别假设，etelcalcetide 治疗可通过抑制全身 FGF23 水平来改善 sHPT 透析患者心脏结构的病理变化。
具体目标 1
在这项试验中，研究人员将确定拟钙剂疗法对患有 sHPT 的血液透析患者左心室肥厚 (LVH) 的影响：他们将进行头对头试验，在传统 HPT 疗法（磷酸盐结合剂）之上测试依替卡西肽与阿法骨化醇治疗、钙补充剂，必要时补充维生素 D 或西那卡塞）12 个月。 Etelcalcetide 或阿法骨化醇将在长期血液透析治疗后每周静脉内给药 3 次。 主要终点将是左心室质量指数（LVMI）的变化，该变化将在基线时和治疗 12 个月后使用心脏磁共振成像（cMRI）进行评估。 作为次要终点，我们将测量左心房直径 (LAD)、心脏纤维化（使用 T1 映射和心脏应变）、室壁运动异常和左心室功能（通过 cMRI 和超声心动图测量）、血清 FGF 23 和可溶性 Klotho 的变化proBNP 水平以及透析前和透析后肌钙蛋白 T (TnT) 水平的变化。
具体目标 2
FGF 23 水平升高可导致心脏重塑的病理生理学仍未解决。 两个主要假说提出 FGF 23 对心肌的直接影响或主要由 FGF 23 和 Klotho 介导的肾钠潴留引起的体积依赖性影响：
- 没有残余肾功能的透析患者的钠和容量平衡由超滤调节，而不是由肾钠处理调节。 在该试验中，研究人员将执行分层随机化程序，以确保具有残余肾功能的透析患者和没有残余肾功能的透析患者在两个治疗组中的平均分布。
- 此外，FGF 23 直接抑制血管紧张素转换酶 2 (ACE 2) 作为抗纤维化替代肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的中心酶，并将 RAAS 转向促纤维化的血管紧张素 II。 为了评估 ACE 2 的抑制，我们将通过使用质谱法（“RAAS 指纹”）对 RAAS 的单个代谢物进行定量分析来测量 Ang 1-5 和 Ang 1-7 的水平。
因此，该试验的具体设计将有助于从根本上了解 FGF 23 介导的心肌重塑。
试验完成后，将对每位患者从现有的冷冻血清样本中进行两项 T-50 测试（一项在基线时，一项在 12 个月治疗结束时）。 T50 时间的测量可以评估个体发生血管钙化的风险
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Vienna、奥地利、1090
- Medical University of Vienna
-
Vienna、奥地利、1220
- Wiener Dialysezentrum
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁
- 每周 3 次维持性血液透析治疗≥3 个月且≤3 年
sHPT 定义为
- 从中心实验室获得的 PTH 水平≥300 pg/mL，且之前未使用拟钙剂药物治疗，或
- 在 4 周的清除期后，接受维生素 D 治疗的患者的中心实验室获得的 PTH 水平≥300 pg/mL
- 接受西那卡塞治疗且在 4 周清除期后符合条件的患者
- 从中心实验室获得的血清钙（针对血清白蛋白校正）水平≥ 2.08 mmol/L
- 左心室肥大的迹象（左心室心肌厚度增加，室间隔厚度增加，即≥12mm），无论心脏成像（超声心动图）中是否存在心脏纤维化迹象
- 最佳液体成分状态，即达到在身体成分监测器 (BCM) 的帮助下测量的个体干重（更多信息见下文第 4.9.2 节）。 借助肺部超声（肺彗尾）将排除肺水肿。
- 筛选前 4 周内钙补充剂、磷酸盐结合剂、透析液钙或活性维生素 D 的剂量没有显着变化
排除标准：
- 基于病史、体格检查和常规实验室检查的不稳定医疗状况，或研究者认为判断为不稳定的医疗状况
- 左心室收缩功能明显受损或明显的血液动力学有效心脏瓣膜缺陷
- 研究者认为可能混淆研究结果或带来额外风险的任何疾病史
- 预期在随机分组后 12 个月内进行甲状旁腺切除术
- 活体供体肾移植的预定日期
- 不受控制的高磷血症
- 受试者目前正在参加或尚未完成其他研究设备或药物试验结束后至少 30 天，或者受试者正在接受其他研究药物
- 受试者已知对为本研究目的而施用的任何产品敏感或不耐受
- 受试者患有任何类型的疾病，会损害受试者提供书面知情同意书和/或遵守研究程序的能力
- 受试者怀孕，或有生育能力，但未采取充分的避孕措施，尽管这在维持性血液透析患者中极不可能发生。
- MRI 的禁忌症（植入 MR-Unsafe - 具有显着铁磁性并对磁室内的人员和设备构成明显和直接威胁的物体）
- 在 BCM 中测量或在肺超声中可视化的过度水化
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：依特钙肽
患者将接受 Etelcalcetide i.v.透析后每周 3 次 剂量滴定将在前 16 周内每 4 周进行一次 剂量调整基于 PTH、SerumCa++、SerumPhosphate、T-50-time
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基线和治疗 1 年后的非对比心脏 MRI
基线和治疗 1 年后的超声心动图
从透析机抽血
用 BCM (Fresenius) 机器测量
超音波
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ACTIVE_COMPARATOR：阿法骨化醇
患者将接受阿法骨化醇静脉注射。透析后每周 3 次 剂量滴定将在前 16 周内每 4 周进行一次 剂量调整基于 PTH、SerumCa++、SerumPhosphate、T-50-time
|
基线和治疗 1 年后的非对比心脏 MRI
基线和治疗 1 年后的超声心动图
从透析机抽血
用 BCM (Fresenius) 机器测量
超音波
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室质量指数
大体时间：一年
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在使用依特钙肽或阿法骨化醇进行为期一年的治疗后，LVMI 相对于基线的变化。 借助 cMRI 测量 LVMI (g/m2) |
一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心脏结构
大体时间：一年
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CMRI 测量的左心房直径差异 (mm)
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一年
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心脏结构
大体时间：一年
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在 cMRI 中测量的任一治疗组中 LVMI 进展的变化 (%)
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一年
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心脏结构
大体时间：一年
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在 cMRI 中测量的任一治疗组中 LAD 进展的变化 (%)
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一年
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心脏结构
大体时间：一年
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通过 cMRI 和心脏应变测量的心脏纤维化差异 (%)
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一年
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心脏结构
大体时间：一年
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通过 cMRI 和心脏应变测量的心脏纤维化进展的差异 (%)
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一年
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心脏结构
大体时间：一年
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在 cMRI 中测量的心功能差异（射血分数 - %）
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一年
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心脏结构
大体时间：一年
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在 cMRI 中测量的室壁运动异常的差异 (%)
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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在任一处理下使用质谱法（“RAAS 指纹”）的 RAAS 代谢物的变化（pg/ml）
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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任一药物下 FGF23 基线血清水平 (RU/mL) 的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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两种药物下 s-klotho (pg/mL) 基线血清水平的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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在任一治疗下 PTH (ng/l) 相对于基线的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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在任一治疗下 25-OH-Vit-D (nmol/L) 相对于基线的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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任一治疗下 1,25-(OH)2-Vit-D (pg/mL) 相对于基线的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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任一治疗下血清磷酸盐 (mmol/l) 相对于基线的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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在任一治疗下针对血清白蛋白校正的血清钙 (mmol/l) 相对于基线的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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任一药物组中 proBNP (pg/ml) 相对于基线的变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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任一药物组中透析前和透析后 TnT (ng/ml) 相对于基线的变化
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一年
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T-50-时间测量
大体时间：一年
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试验完成后，将对每位患者从现有的冷冻血清样本中进行两项 T-50 测试（一项在基线时，一项在 12 个月治疗结束时）。
T50 时间的测量可以评估个体发生血管钙化的风险
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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FGF23 血清水平相对于基线的纵向变化（单位为 pg/mL）。
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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PTH 血清水平相对于基线的纵向变化（以 ng/L 为单位）。
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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从基线开始以 mg/dL 为单位校正白蛋白的血清钙水平的纵向变化。
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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以 pg/mL 为单位的 s-klotho 血清水平相对于基线的纵向变化。
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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以 mg/dL 为单位的血清磷酸盐水平相对于基线的纵向变化。
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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以 nmol/L 为单位的 25-OH-维生素-D 血清水平相对于基线的纵向变化
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一年
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实验室参数
大体时间：一年
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1,25-(OH)2-维生素-D 血清水平相对于基线的纵向变化（单位为 pg/mL）。
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一年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rainer Oberbauer, Univ.Prof.、Head of the department of Nephrology of the MUVienna
- 首席研究员：Matthias Lorenz, Priv.Doz.、Head of the Dialysis center (WDZ)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Dorr K, Hodlmoser S, Kammer M, Reindl-Schwaighofer R, Lorenz M, Reiskopf B, Jagoditsch R, Marculescu R, Oberbauer R. Bone Specific Alkaline Phosphatase and Serum Calcification Propensity Are Not Influenced by Etelcalcetide vs. Alfacalcidol Treatment, and Only Bone Specific Alkaline Phosphatase Is Correlated With Fibroblast Growth Factor 23: Sub-Analysis Results of the ETACAR-HD Study. Front Med (Lausanne). 2022 Jul 6;9:948177. doi: 10.3389/fmed.2022.948177. eCollection 2022.
- Dorr K, Kammer M, Reindl-Schwaighofer R, Lorenz M, Marculescu R, Poglitsch M, Beitzke D, Oberbauer R. The Effect of FGF23 on Cardiac Hypertrophy Is Not Mediated by Systemic Renin-Angiotensin- Aldosterone System in Hemodialysis. Front Med (Lausanne). 2022 Apr 26;9:878730. doi: 10.3389/fmed.2022.878730. eCollection 2022.
- Dorr K, Kammer M, Reindl-Schwaighofer R, Lorenz M, Prikoszovich T, Marculescu R, Beitzke D, Wielandner A, Erben RG, Oberbauer R. Randomized Trial of Etelcalcetide for Cardiac Hypertrophy in Hemodialysis. Circ Res. 2021 May 28;128(11):1616-1625. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.318556. Epub 2021 Apr 7.
- Dorr K, Kammer M, Reindl-Schwaighofer R, Lorenz M, Loewe C, Marculescu R, Erben R, Oberbauer R. Effect of etelcalcetide on cardiac hypertrophy in hemodialysis patients: a randomized controlled trial (ETECAR-HD). Trials. 2019 Oct 24;20(1):601. doi: 10.1186/s13063-019-3707-7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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心脏核磁共振的临床试验
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Universitair Ziekenhuis Brussel招聘中
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Abbott Medical Devices完全的
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University of Massachusetts, WorcesterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Brigham and Women's Hospital; University of... 和其他合作者完全的
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Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)终止
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB)尚未招聘