Az etelkalcetid hatása a szívhipertrófiára hemodializált betegeknél (EtECAR-HD)

Hipotézis és konkrét célok

Ebben a randomizált multicentrikus vizsgálatban a kutatók az etelkalcetidnek az alfacalcidolhoz viszonyított hatását vizsgálják a bal kamrai hipertrófiára és fibrózisra másodlagos hyperparathyreosisban (sHPT) szenvedő hemodializált betegeknél. Az etelkalcetid egy kalcimimetikus gyógyszer, amelyet hemodializált betegek másodlagos HPT-jének kezelésére hagytak jóvá.

A 23-as fibroblaszt növekedési faktor (FGF23) szintje a krónikus vesebetegség (CKD) kialakulásának korai szakaszában emelkedik, és a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az FGF23 fokozza a bal kamrai hipertrófia kialakulását ezeknél a betegeknél. A megemelkedett FGF 23 szint a vesebetegség végstádiumába való előrehaladással, szívbetegségekkel és minden ok miatti mortalitással jár együtt. Állatmodellekben az FGF23 blokkolása javítja a bal kamra tömegére és működésére gyakorolt ​​kóros hatást. A kalcimimetikus kezelésről kimutatták, hogy csökkenti a szisztémás FGF23-szintet, míg a D-vitamin-terápia növeli az FGF23-szintet. Mindazonáltal korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az FGF23-szintek humán terápiás módosításának klinikai jelentőségéről.

A kutatók konkrétan azt feltételezik, hogy az etelkalcetiddel végzett kezelés a szisztémás FGF23-szintek elnyomásával javítja a szívszerkezet kóros elváltozásait sHPT-ben szenvedő, dializált betegeknél.

Konkrét cél 1

Ebben a vizsgálatban a kutatók meghatározzák a kalcimimetikus terápia hatását a bal kamrai hipertrófiára (LVH) sHPT-ben szenvedő hemodializált betegeknél: A hagyományos HPT terápia (foszfátkötő szerek) mellett végeznek egy fej-2-fej próbatesztet az etelcalcetide kontra alfacalcidol kezeléssel szemben. , kalciumpótlás és szükség esetén D-vitamin helyettesítés vagy cinacalcet) 12 hónapig. Az etelcalcetidet vagy az alfacalcidolt intravénásan kell beadni hetente háromszor krónikus hemodialízis kezelést követően. Az elsődleges végpont a bal kamrai tömegindex (LVMI) változása lesz, amelyet szívmágneses rezonancia képalkotás (cMRI) segítségével értékelnek ki a kiinduláskor és 12 hónapos kezelés után. Másodlagos végpontként mérjük a bal pitvari átmérő (LAD) változásait, a szívfibrózist (T1 feltérképezéssel és a szív megerőltetésével), a falmozgási rendellenességeket és a bal kamrai funkciót (cMRI-vel és echokardiográfiával mérve), a szérum FGF 23 és az oldható Klotho változásait. szinteket, valamint a proBNP, valamint a dialízis előtti és utáni troponin T (TnT) szintjének változásait.

Konkrét cél 2

Még mindig nem tisztázott az a patofiziológia, amely által az emelkedett FGF 23 szint szív remodellinget okozhat. A két fő hipotézis az FGF 23 szívizomra gyakorolt ​​közvetlen hatását, vagy az FGF 23 és a Klotho által közvetített renális nátrium-retenció által okozott túlnyomórészt térfogatfüggő hatást javasolja:

• A maradék vesefunkcióval nem rendelkező dializált betegek nátrium- és térfogategyensúlyát ultraszűrés szabályozza, nem pedig a renális nátriumkezelés. Ebben a vizsgálatban a vizsgálók rétegzett randomizációs eljárást hajtanak végre annak érdekében, hogy mindkét kezelési csoportban biztosítsák a reziduális vesefunkcióval rendelkező és a nem dialízises betegek egyenlő eloszlását.
• Ezenkívül az FGF 23 közvetlenül gátolja az angiotenzin konvertáló enzim 2-t (ACE 2), mint az antifibrotikus alternatív renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) központi enzimét, és a RAAS-t a pro fibrotikus angiotenzin II felé tolja el. Az ACE 2 szuppressziójának értékeléséhez megmérjük az Ang 1-5 és Ang 1-7 szinteket a RAAS egyes metabolitjainak tömegspektrometriával ("RAAS ujjlenyomat") történő kvantitatív elemzésével.

Ennek a vizsgálatnak a speciális felépítése ezért hozzájárul az FGF 23 által közvetített szívizom-remodelling alapvető megértéséhez.

A vizsgálat befejezése után minden betegnél két T-50-tesztet kell végezni meglévő fagyasztott szérummintákból (egyet a kiinduláskor és egyet a 12 hónapos kezelés végén). A T50-idő mérése felmérheti az egyénnél az érmeszesedés kialakulásának kockázatát