血液透析患者の心肥大に対するエテルカルセチドの効果 (EtECAR-HD)

仮説と具体的な狙い

このランダム化された多施設試験では、研究者は二次性副甲状腺機能亢進症（sHPT）の血液透析患者の左心室肥大および線維症に対するエテルカルセチドの効果をアルファカルシドールと比較して研究します。 エテルカルセチドは、血液透析患者の二次 HPT の治療に承認されているカルシウム模倣薬です。

線維芽細胞増殖因子 23 (FGF23) レベルは、慢性腎臓病 (CKD) の発症初期に上昇し、最近の研究では、FGF23 がこれらの患者の左心室肥大の発症を増加させることが示されています。 FGF 23 レベルの上昇は、末期腎疾患への進行、心臓イベント、および全死因死亡率とさらに関連しています。 動物モデルでは、FGF23 の遮断により、左心室の質量と機能に対する病理学的影響が改善されます。 カルシウム模倣療法は全身の FGF23 レベルを低下させることが示されていますが、ビタミン D 療法は FGF23 を上昇させることが知られています。 ただし、ヒトにおける FGF23 レベルの治療的変更の臨床的関連性に関するデータは限られています。

研究者らは、エテルカルセチドによる治療が、全身の FGF23 レベルを抑制することにより、sHPT を有する透析患者の心臓構造の病理学的変化を改善すると具体的に仮定しています。

特定の目的 1

この試験では、治験責任医師は、sHPT を有する血液透析患者の左心室肥大 (LVH) に対するカルシウム模倣療法の影響を判断します。彼らは、従来の HPT 療法 (リン酸塩結合剤、カルシウム補給、および必要に応じてビタミン D 置換またはシナカルセト) を 12 か月間。 エテルカルセチドまたはアルファカルシドールは、慢性血液透析治療後、週に3回静脈内投与されます。 主要エンドポイントは、ベースライン時および治療の12か月後に心臓磁気共鳴画像法（cMRI）を使用して評価される左心室質量指数（LVMI）の変化です。 二次エンドポイントとして、左心房の直径 (LAD)、心線維症 (T1 マッピングと心臓の歪みを使用)、壁運動異常と左心室機能 (cMRI と心エコー検査で測定) の変化、血清 FGF 23 と可溶性 Klotho の変化を測定します。レベル、proBNP の変化、ならびに透析前および透析後のトロポニン T (TnT) レベル。

特定の目的 2

FGF 23 レベルの上昇が心臓のリモデリングを引き起こす可能性がある病態生理学は、まだ解決されていません。 2 つの主要な仮説は、心筋に対する FGF 23 の直接的な影響、または FGF 23 と Klotho を介した腎ナトリウム保持によって引き起こされる主に容量依存性の影響のいずれかを提案しています。

• 腎機能が残っていない透析患者のナトリウムと容量のバランスは、腎臓のナトリウム処理ではなく、限外濾過によって調節されます。 この試験では、治験責任医師は層別無作為化手順を実行して、両方の治療群で腎機能が残存している透析患者と腎機能を有していない透析患者が均等に分布するようにします。
• さらに、FGF 23 は、抗線維性代替レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) の中心酵素であるアンジオテンシン変換酵素 2 (ACE 2) を直接阻害し、RAAS を線維化促進性アンジオテンシン II にシフトします。 ACE 2 の抑制を評価するために、質量分析 (「RAAS フィンガープリント」) を使用した RAAS の個々の代謝産物の定量分析により、Ang 1-5 および Ang 1-7 レベルを測定します。

したがって、この試験の具体的なデザインは、FGF 23 を介した心筋リモデリングの基本的な理解に貢献します。

試験の完了後、既存の凍結血清サンプルから各患者に対して2回のT-50テストを実施します（ベースラインで1回、12か月の治療の終わりに1回）。 T50 時間の測定は、血管石灰化の発症に対する個人のリスクを評価できます。