Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Etelkalsetidin vaikutus sydämen hypertrofiaan hemodialyysipotilailla (EtECAR-HD)

torstai 4. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Rainer Oberbauer

Etelkalsetidin vaikutus sydämen hypertrofiaan hemodialyysipotilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Tausta:

Kalsimimeettisen hoidon on osoitettu vähentävän systeemisiä FGF23-tasoja, jotka itsessään liittyvät vasemman kammion hypertrofiaan (LVH) kroonisessa munuaissairaudessa (CKD).

Menetelmät/suunnittelu:

Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa tutkitaan etelkalsetidin vaikutusta alfakalsidoliin verrattuna LVH:hen ja sydänfibroosiin hemodialyysipotilailla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi (sHPT).

Tutkijat suorittavat vertailevan kokeen, jossa testataan etelkalsetidi- ja alfakalsidolihoitoa tavanomaisen HPT-hoidon lisäksi 12 kuukauden ajan. Yhteensä 62 hemodialyysipotilasta, joilla on sHPT ja LVH, otetaan mukaan tutkimukseen. Kaiken kalsimimeettisen ja D-vitamiinihoidon huuhtomisen jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko etelkalsetidiin tai alfakalsidoliin. Osallistujille tehdään sydänkuvaus, joka koostuu sydämen resonanssikuvauksesta (cMRI) ja jännityskaikukardiografiasta ennen lähtötasoa ja lähtötilanteessa ja vuoden ajan. Etelkalsetidia tai alfakalsidolia annetaan suonensisäisesti kolme kertaa viikossa kroonisen hemodialyysihoidon jälkeen.

Ensisijainen päätepiste on muutos vasemman kammion massaindeksissä (LVMI) mitattuna g/m2. Toissijaisina päätepisteinä ovat muutokset vasemman eteisen halkaisijassa (LAD), sydämen fibroosi, seinämän liikehäiriöt ja vasemman kammion toiminta, muutokset seerumin FGF 23:n ja liukoisen Klotho-pitoisuuksissa sekä muutokset proBNP:ssä sekä ennen ja jälkeen dialyysiä troponiini T ( TnT) tasot määritetään. Lisäksi kvantitatiivinen analyysi hoidon vaikutuksesta reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) yksittäisiin metaboliitteihin suoritetaan käyttäen massaspektrometriaa ("RAAS-sormenjälki").

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesi ja erityistavoitteet

Tässä satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa tutkijat tutkivat etelkalsetidin vaikutusta alfakalsidoliin verrattuna vasemman kammion hypertrofiaan ja fibroosiin hemodialyysipotilailla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi (sHPT). Etelkalsetidi on kalsimimeettinen lääke, joka on hyväksytty hemodialyysipotilaiden sekundaarisen HPT:n hoitoon.

Fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23) -tasot nousevat varhain kroonisen munuaissairauden (CKD) kehittyessä, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että FGF23 lisää vasemman kammion hypertrofian kehittymistä näillä potilailla. Kohonneet FGF 23 -tasot liittyvät edelleen etenemiseen loppuvaiheen munuaissairaudeksi, sydäntapahtumiin ja kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen. Eläinmalleissa FGF23:n salpaus parantaa patologista vaikutusta vasemman kammion massaan ja toimintaan. Kalsimimeettisen hoidon on osoitettu vähentävän systeemisiä FGF23-tasoja, kun taas D-vitamiinihoidon tiedetään nostavan FGF23:a. FGF23-tasojen terapeuttisen muutoksen kliinisestä merkityksestä ihmisillä on kuitenkin vain vähän tietoa.

Tutkijat olettavat erityisesti, että etelkalsetidihoito parantaa patologisia muutoksia sydämen rakenteessa dialyysipotilailla, joilla on sHPT, estämällä systeemisiä FGF23-tasoja.

Erityinen tavoite 1

Tässä tutkimuksessa tutkijat määrittävät kalsimimeettisen hoidon vaikutuksen vasemman kammion hypertrofiaan (LVH) hemodialyysipotilailla, joilla on sHPT: He suorittavat 2-pään kokeen, jossa testataan etelkalsetidi vs. alfakalsidolihoito tavanomaisen HPT-hoidon (fosfaattia sitovat aineet) lisäksi. kalsiumlisä ja tarvittaessa D-vitamiinikorvaus tai sinakalseetti) 12 kuukauden ajan. Etelkalsetidia tai alfakalsidolia annetaan suonensisäisesti kolme kertaa viikossa kroonisen hemodialyysihoidon jälkeen. Ensisijainen päätepiste on muutos vasemman kammion massaindeksissä (LVMI), joka arvioidaan sydämen magneettikuvauksella (cMRI) lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon jälkeen. Toissijaisina päätepisteinä mittaamme muutoksia vasemman eteisen halkaisijassa (LAD), sydänfibroosia (käyttäen T1-kartoitusta ja sydämen rasitusta), seinämän liikkeen poikkeavuuksia ja vasemman kammion toimintaa (mitattu cMRI:ssä ja kaikukardiografiassa), muutoksia seerumin FGF 23:ssa ja liukoisessa Klothossa. proBNP:n sekä ennen ja jälkeen dialyysin jälkeisissä troponiini T (TnT) -tasoissa.

Erityinen tavoite 2

Patofysiologia, jonka mukaan kohonneet FGF 23 -tasot voivat aiheuttaa sydämen uudelleenmuodostumista, on edelleen ratkaisematta. Kaksi päähypoteesia ehdottavat joko FGF 23:n suoraa vaikutusta sydänlihakseen tai FGF 23:n ja Klotho-välitteisen munuaisten natriumretention aiheuttamaa pääasiassa tilavuudesta riippuvaa vaikutusta:

  • Dialyysipotilaiden natrium- ja tilavuustasapainoa säätelee ultrasuodatus, ei munuaisten natriumin käsittely. Tässä tutkimuksessa tutkijat suorittavat ositetun satunnaistuksen varmistaakseen dialyysipotilaiden, joilla on jäljellä munuaistoimintaa, ja potilaiden, joilla ei ole munuaistoimintaa, tasainen jakautuminen molemmissa hoitoryhmissä.
  • Lisäksi FGF 23 estää suoraan angiotensiiniä konvertoivaa entsyymiä 2 (ACE 2) antifibroottisen vaihtoehtoisen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) keskeisenä entsyyminä ja siirtää RAAS:a kohti fibroottista angiotensiini II:ta. ACE 2:n suppression arvioimiseksi mittaamme Ang 1-5- ja Ang 1-7 -tasoja RAAS:n yksittäisten metaboliittien kvantitatiivisella analyysillä käyttäen massaspektrometriaa ("RAAS-sormenjälki").

Tämän kokeen erityinen suunnittelu edistää siksi FGF 23 -välitteisen sydänlihaksen uudelleenmuodostumisen perusymmärrystä.

Kokeen päätyttyä kullekin potilaalle tehdään kaksi T-50-testiä olemassa olevista jäädytetyistä seeruminäytteistä (yksi lähtötilanteessa ja toinen 12 kuukauden hoidon lopussa). T50-ajan mittauksella voidaan arvioida yksilön riskiä verisuonten kalkkeutumisen kehittymiselle

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Medical University of Vienna
      • Vienna, Itävalta, 1220
        • Wiener Dialysezentrum

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 18 vuotta
  • Hoito hemodialyysillä 3 kertaa viikossa ≥ 3 kuukauden ja ≤ 3 vuoden ajan

  • sHPT määrittelee

    • keskuslaboratoriosta saadut PTH-tasot ≥300 pg/ml, eikä aikaisempaa kalsimimeettisellä lääkkeellä hoidettu, tai
    • Keskuslaboratoriosta saadut PTH-tasot ≥300 pg/ml D-vitamiinihoitoa saavilla potilailla 4 viikon pesuvaiheen jälkeen
    • sinakalseettihoitoa saavia potilaita, jotka ovat kelvollisia 4 viikon pesuvaiheen jälkeen
  • seerumin kalsium (korjattu seerumin albumiinilla) keskuslaboratoriosta ≥ 2,08 mmol/L
  • LVH:n merkit (lisännyt sydänlihaksen paksuus vasemmassa kammiossa, lisääntynyt kammioiden väliseinän paksuus eli ≥12 mm) riippumatta sydänfibroosin merkeistä sydämen kuvantamisessa (kaikukardiografia)
  • Optimaalisen nestekoostumuksen tila eli yksilöllisen kuivapainon saavuttaminen kehonkoostumusmonitorin (BCM) avulla mitattuna (katso lisää alla kohdasta 4.9.2). Keuhkopöhö suljetaan pois keuhkojen ultraäänen avulla (keuhkojen komeetan hännät).
  • Kalsiumlisäaineiden, fosfaatin sitojien, dialysaattikalsiumin tai aktiivisen D-vitamiinin annosta ei vaihdettu merkittävästi 4 viikkoon ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Epävakaa lääketieteellinen tila, joka perustuu sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen ja rutiininomaisiin laboratoriotutkimuksiin tai epävakaaksi arvioitu tutkijan mielestä
  • Merkittävästi heikentynyt vasemman kammion systolinen toiminta tai merkittävät, hemodynaamisesti tehokkaat sydänläppävauriot
  • Aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä
  • Odotettu lisäkilpirauhasen poisto 12 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
  • Suunniteltu päivämäärä munuaisensiirrolle elävältä luovuttajalta
  • Hallitsematon hyperfosfatemia
  • Koehenkilö on tällä hetkellä ilmoittautunut tai ei ole vielä kulunut vähintään 30 päivää muiden tutkimuslaitteiden tai lääkekokeiden lopettamisesta, tai koehenkilö saa muita tutkimusaineita
  • Tutkittavalla on tunnettu herkkyys tai intoleranssi jollekin tämän tutkimuksen tarkoitusta varten annettavista valmisteista
  • Tutkittavalla on kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
  • Potilas on raskaana tai on hedelmällisessä iässä eikä käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä, vaikka tämä on erittäin epätodennäköistä hemodialyysihoitoa saavilla potilailla.
  • MRI:n vasta-aiheet (istutettu MR-Unsafe - esineet, jotka ovat merkittävästi ferromagneettisia ja aiheuttavat selkeän ja suoran uhan magneettihuoneessa oleville henkilöille ja laitteille)
  • Ylihydraatio mitattuna BCM:llä tai visualisoituna keuhkojen ultraäänellä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Etelcalcetide
Potilaat saavat Etelcalcetide i.v. 3 kertaa viikossa dialyysin jälkeen Annoksen titraus tapahtuu 4 viikon välein ensimmäisten 16 viikon aikana.
Diagnostinen testi: sydämen MRI
varjoton sydämen MRI lähtötilanteessa ja 1 vuoden hoidon jälkeen
Diagnostinen testi: kaikukardiografia rasituksen kanssa
kaikukardiografia lähtötilanteessa ja 1 vuoden hoidon jälkeen
Diagnostinen testi: Laboratoriokokeita
veren ottaminen dialyysikoneesta
Diagnostinen testi: Kehon koostumuksen seuranta
Mittaus BCM (Fresenius) koneella
Diagnostinen testi: keuhkojen ultraääni
ultraääni
ACTIVE_COMPARATOR: Alfakalsidoli
Potilaat saavat Alfacalcidol i.v. 3 kertaa viikossa dialyysin jälkeen Annoksen titraus tapahtuu 4 viikon välein ensimmäisten 16 viikon aikana.
Diagnostinen testi: sydämen MRI
varjoton sydämen MRI lähtötilanteessa ja 1 vuoden hoidon jälkeen
Diagnostinen testi: kaikukardiografia rasituksen kanssa
kaikukardiografia lähtötilanteessa ja 1 vuoden hoidon jälkeen
Diagnostinen testi: Laboratoriokokeita
veren ottaminen dialyysikoneesta
Diagnostinen testi: Kehon koostumuksen seuranta
Mittaus BCM (Fresenius) koneella
Diagnostinen testi: keuhkojen ultraääni
ultraääni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasemman kammion massaindeksi
Aikaikkuna: yksi vuosi

LVMI:n muutos lähtötasosta vuoden kestäneen etelkalsetidi- tai alfakalsidolihoidon jälkeen.

LVMI:n (g/m2) mittaus cMRI:n avulla
yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen rakenne
Aikaikkuna: yksi vuosi
Ero vasemman eteisen halkaisijassa cMRI:llä mitattuna (mm)
yksi vuosi
Sydämen rakenne
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos LVMI:n etenemisessä kummassakin hoitoryhmässä (%) mitattuna cMRI:ssä
yksi vuosi
Sydämen rakenne
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos LAD:n etenemisessä kummassakin hoitoryhmässä (%) mitattuna cMRI:ssä
yksi vuosi
Sydämen rakenne
Aikaikkuna: yksi vuosi
Ero sydänfibroosissa (%) mitattuna cMRI:llä ja sydämen rasituksella
yksi vuosi
Sydämen rakenne
Aikaikkuna: yksi vuosi
Ero sydänfibroosin etenemisessä (%) cMRI:llä ja sydämen rasituksella mitattuna
yksi vuosi
Sydämen rakenne
Aikaikkuna: yksi vuosi
Erot sydämen toiminnassa (ejektiofraktio - %) mitattuna cMRI:ssä
yksi vuosi
Sydämen rakenne
Aikaikkuna: yksi vuosi
Erot seinän liikkeen poikkeavuuksissa cMRI:llä mitattuna (%)
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutokset RAAS:n metaboliiteissa (pg/ml) massaspektrometrialla ("RAAS-sormenjälki") kummankin hoidon aikana
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos FGF23:n seerumin lähtötasosta (RU/ml) kummalla tahansa lääkkeellä
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos s-klothon (pg/ml) seerumin lähtötasosta kummalla tahansa lääkkeellä
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos lähtötasosta PTH:ssa (ng/l) kummassakin hoidossa
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos lähtötasosta 25-OH-Vit-D:ssä (nmol/L) kummassakin hoidossa
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos lähtötasosta 1,25-(OH)2-Vit-D:ssä (pg/ml) kummassakin hoidossa
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos lähtötasosta seerumin fosfaatissa (mmol/l) kummankin hoidon aikana
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutos lähtötasosta seerumin kalsiumissa (mmol/l) korjattuna seerumin albumiinilla kummankin hoidon aikana
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutokset lähtötasosta proBNP:ssä (pg/ml) kummassakin lääkeryhmässä
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: yksi vuosi
Muutokset lähtötasosta ennen ja jälkeen dialyysin TnT (ng/ml) kummassakin lääkeryhmässä
yksi vuosi
T-50-ajan mittaus
Aikaikkuna: yksi vuosi
Kokeen päätyttyä kullekin potilaalle tehdään kaksi T-50-testiä olemassa olevista jäädytetyistä seeruminäytteistä (yksi lähtötilanteessa ja toinen 12 kuukauden hoidon lopussa). T50-ajan mittauksella voidaan arvioida yksilön riskiä verisuonten kalkkeutumisen kehittymiselle
yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Pitkittäinen muutos seerumin FGF23-tasoissa pg/ml lähtötasosta.
Yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Pitkittäinen muutos seerumin PTH-tasoissa ng/l:na lähtötasosta.
Yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Pitkittäinen muutos seerumin kalsiumpitoisuuksissa albumiinilla korjattuna mg/dl lähtötasosta.
Yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Pituussuuntainen muutos seerumin s-klotho-pitoisuuksissa pg/ml lähtötasosta.
Yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Pituussuuntainen muutos seerumin fosfaattitasoissa mg/dl lähtötasosta.
Yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Pituussuuntainen muutos seerumin 25-OH-D-vitamiinipitoisuuksissa nmol/l lähtötasosta
Yksi vuosi
Laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Pituussuuntainen muutos seerumin 1,25-(OH)2-D-vitamiinipitoisuuksissa pg/ml lähtötasosta.
Yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rainer Oberbauer

Yhteistyökumppanit

Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Rainer Oberbauer, Univ.Prof., Head of the department of Nephrology of the MUVienna
  • Päätutkija: Matthias Lorenz, Priv.Doz., Head of the Dialysis center (WDZ)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 9. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Etecarhd

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toissijainen hyperparatyreoosi

Kliiniset tutkimukset sydämen MRI

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa