Brentuximab Vedotin 和 BeEAM 大剂量化疗治疗淋巴瘤 (BAL)
Brentuximab Vedotin 和 BeEAM 大剂量化疗 (B-BeEAM) 联合自体干细胞移植治疗 CD30+ 淋巴瘤，I/II 期研究
研究概览
详细说明
背景和理由：
CD30+ 淋巴瘤通常包括霍奇金淋巴瘤和多种 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (T-NHL) 实体，包括血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、间变性 ALK+ 大细胞 T 细胞淋巴瘤 (ALCL)、Sézary 综合征、外周 T-NHL NOS 和其他罕见的恶性 T 细胞淋巴瘤类型。
大多数霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者的预后非常好，通常是年轻患者；然而，自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的 HL 患者预后相当差，大约只有 20% 的患者存活超过 5 年。 对于晚期霍奇金淋巴瘤患者，多种一线和二线治疗，包括多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪 (ABVD) 的组合——国际上最广泛使用的霍奇金淋巴瘤治疗方案——预计可治愈约 70 名患者-80% 的患者。 然而，除了 ABVD 的治疗失败之外，该方案通常与不可预测的博来霉素诱导的肺相关毒性作用有关，这些毒性作用可能危及生命。 尽管高剂量化疗 (HDCT) 与 ASCT 是一些复发性霍奇金淋巴瘤患者的治愈策略，但 ASCT 后的复发或进展是该程序的主要限制。 由于这些原因，霍奇金淋巴瘤患者在 ASCT 后复发的结果很差，而针对此类患者的新概念是未满足的临床需求。
CD30+ T-NHL 通常预后有限，少数患者在特定淋巴瘤治疗后治愈。 在一线治疗方案中将大剂量化疗与自体干细胞移植相结合，在一定程度上改善了此类患者的预后。 然而，大多数此类患者最终仍会死于他们的疾病。 同样，改善淋巴瘤治疗是这些患者的迫切要求。
Brentuximab Vedotin（BV；Adcetris®）是一种抗体-药物偶联物，在瑞士和欧洲药品管理局地区获得许可，用于治疗复发和难治性霍奇金淋巴瘤或复发和难治性间变性 T 细胞淋巴瘤的单药治疗。
BeEAM大剂量化疗（包括苯达莫司汀、依托泊苷、环磷酰胺和美法仑）是淋巴瘤患者ASCT前的标准预处理方案。
在该试验中，BV 将根据其在 CD30+ 淋巴瘤中的常规方案与 BeEAM 高剂量化疗一起使用，作为 ASCT 前的预处理方案。
客观的：
I 期：该试验的主要目的是评估在 CD30+ 恶性淋巴瘤进行自体干细胞移植前标准 BeEAM 化疗中加入单剂量 Brentuximab Vedotin 的最大耐受剂量。
II 期：该试验的主要目的是评估接受标准 BeEAM 大剂量化疗与 Brentuximab Vedotin 联合 BeEAM (B-BeEAM) 大剂量化疗治疗的 CD30+ 淋巴瘤患者的无病生存率差异。 我们的目标是证明 ASCT (DFS1) 后 1 年的无病生存率提高了 20%，从单独使用 BeEAM 治疗的患者的 70% 到接受 B-BeEAM 联合治疗的患者的 90%。
学习时间：
第一阶段计划持续 3 至 18 个月（允许至少 6 名患者入组）。 在 RP2D（1.8mg/kg/天）建立后，I 期已停止，在 24 个月内招募了 12 名患者。 在纳入 42 名可评估患者后，II 期将停止。
所有患者在治疗结束后将接受长达 12 个月的随访。
本研究将按照方案、赫尔辛基宣言的当前版本、ICH-GCP 或 ISO EN 14155（只要适用）以及所有国家法律和法规要求进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Berne、瑞士、3010
- Department for Medical Oncology University Hospital/Inselspital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合条件的是所有 CD30+ 恶性淋巴瘤，即霍奇金淋巴瘤、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、间变性 ALK+ T 细胞淋巴瘤、Sézary 综合征等淋巴瘤亚型，以及所有其他恶性 CD30+ 淋巴瘤类型。
- 患者必须处于第一次或第二次缓解或第二次化学敏感复发，并且必须计划患者接受标准大剂量化疗和自体干细胞移植的后续巩固治疗。
- 患者年龄必须在 18-75 岁之间，并且必须自愿提供书面知情同意书。
- 所有有生育能力的女性在注册前 14 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。 有生育能力的患者必须实施两种有效的避孕措施（口服或肌内激素治疗、子宫内手术装置或乳胶避孕套），以避免从签署知情同意书时起和额外的 12 个月内怀孕。 不允许怀孕或哺乳期患者。
- 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后的状态），也同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 12 个月内采取有效的屏障避孕，或同意完全放弃异性性交。
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL，除非存在已知的血液学/实体瘤骨髓受累。
- 血小板计数 ≥ 75,000/µL，除非已知疾病累及骨髓。
- 总胆红素必须 < 1.5 x 正常值上限 (ULN)，除非已知升高是由吉尔伯特综合征引起的。
- ALT 或 AST 必须 < 3 x 正常范围的上限。 如果 AST 和 ALT 的升高可以合理地归因于肝脏中存在血液/实体瘤，则 AST 和 ALT 可能升高至 ULN 的 5 倍。
- 血清肌酐必须 < 2.0 mg/dL 和/或计算的肌酐清除率 > 40 mL/分钟 (Cockcroft-Gault)。
- 血红蛋白必须≥ 8g/dL。
排除标准：
- 被认为不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者。
- 患有其他严重疾病的患者会干扰根据本方案完成治疗或会损害对治疗的耐受性或延长血液学恢复。 如果 HIV 或乙型和丙型肝炎血清阳性的患者被认为适合 ASCT，则他们不会被排除在本研究之外。
- 有症状的神经系统疾病影响日常生活的正常活动或需要药物治疗。 任何大于或等于 2 级的感觉或运动周围神经病变。
- 任何以下心血管疾病的已知病史：注册后 2 年内心肌梗死，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭（见附录 5）。 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括心律失常、充血性心力衰竭 (CHF)、心绞痛或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据，最近的左心室证据（研究药物首次给药前 6 个月内）射血分数<50%。
- 在该先前治疗的最后一次剂量的至少 5 个半衰期内未完成任何先前治疗化疗和/或其他研究药物的患者。 已知对重组蛋白、鼠蛋白或 Brentuximab Vedotin 药物制剂中包含的任何赋形剂过敏。
- 急性不受控制的感染。
- 相关并存疾病，不包括根据协议进行的治疗。
- 并发恶性疾病，但皮肤基底细胞瘤/脊柱细胞瘤、早期宫颈癌或早期前列腺癌除外。 • 先前对其他恶性肿瘤（未在上面列出）的治疗必须在注册前至少 24 个月终止，并且自那时起必须没有活动性疾病的证据。
- 缺乏患者合作以允许按照本协议中概述的研究治疗。
- 妊娠或哺乳期女性患者。
- 严重的凝血病或出血性疾病。
- 治疗开始前不到 30 天的大手术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量发现（第一阶段）
第 -8 天的 Brentuximab Vedotin 与第 -7 天至 -1 天的标准 BeEAM（苯达莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷和美法仑）化疗一起，然后在第 0 天再输注自体干细胞
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第 -8 天的 Brentuximab Vedotin 与第 -7 至 -1 天的标准 BeEAM 化疗一起，随后在第 0 天进行 ASCT
第 -7 天至 -1 天进行标准 BeEAM 化疗，然后在第 0 天进行 ASCT
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有源比较器：A组（二期）
BeEAM 疗程： 苯达莫司汀在第 -7 天和 -6 天每天静脉注射一次，剂量为 200 mg/m2/天；从第 -5 天到第 2 天，阿糖胞苷 (ARA-C) 400 mg/m2/天，每天静脉注射一次；依托泊苷 200 mg/m2/天，从第 -5 天到第 -2 天，每天静脉注射一次；和美法仑 140 mg/m2/天，在第 -1 天静脉注射一次，然后在第 0 天再输注自体干细胞 |
第 -7 天至 -1 天进行标准 BeEAM 化疗，然后在第 0 天进行 ASCT
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实验性的：B组（二期）
第-8 天 Brentuximab Vedotin 1.8 mg/kg 与第 -7 至 -1 天的标准 BeEAM 化疗一起 BeEAM 疗程： 苯达莫司汀在第 -7 天和 -6 天每天静脉注射一次，剂量为 200 mg/m2/天；从第 -5 天到第 2 天，阿糖胞苷 (ARA-C) 400 mg/m2/天，每天静脉注射一次；依托泊苷 200 mg/m2/天，从第 -5 天到第 -2 天，每天静脉注射一次；和美法仑 140 mg/m2/天，在第 -1 天静脉注射一次，然后在第 0 天再输注自体干细胞 |
第 -8 天的 Brentuximab Vedotin 与第 -7 至 -1 天的标准 BeEAM 化疗一起，随后在第 0 天进行 ASCT
第 -7 天至 -1 天进行标准 BeEAM 化疗，然后在第 0 天进行 ASCT
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：剂量发现
大体时间：30天
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确定最大耐受剂量的 Brentuximab Vedotin 添加到标准 BeEAM 高剂量化疗测试三个剂量水平。
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30天
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第 2 阶段：12 个月时的无病生存期
大体时间：12个月
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在接受标准 BeEAM 高剂量化疗与 brentuximab 联合 BeEAM (B-BeEAM) 高剂量化疗治疗的 CD30+ 淋巴瘤患者之间，ASCT 后 12 个月无病生存 (DFS1) 的患者人数。
在本研究中，联合疗法 (B-BeEAM) 疗效具有临床意义的增加被定义为 ASCT 后一年的无病生存率 (DFS1) 从单独使用 BeEAM 的 70% 增加到≥ 90% Brentuximab Vedotin 和 BeEAM 的组合。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：无病生存
大体时间：12个月
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ASCT 后 12 个月无病生存的患者人数
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12个月
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I 期和 II 期：总生存期
大体时间：12个月
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12 个月后存活的患者人数
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12个月
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第二阶段：总体反应率
大体时间：12个月
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经历完全或部分缓解的患者人数
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12个月
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第一和第二阶段：不良事件
大体时间：12个月
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经历毒性（不良事件）的患者人数
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12个月
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I 期和 II 期：植入和血液学恢复
大体时间：30天
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中性粒细胞恢复 0.5 G/L 之前的天数（从第 8 天开始）
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30天
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第一和第二阶段：感染性并发症
大体时间：12个月
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发生感染性并发症的患者人数
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12个月
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第一和第二阶段：总体反应率
大体时间：12个月
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经历完全或部分缓解的患者人数
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Thomas Pabst, MD、Department of Medical Oncology, University Hospital Bern
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Brentuximab Vedotin的临床试验
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Fondazione Italiana Linfomi ONLUS完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的疾病，霍奇金美国, 英国, 法国, 罗马尼亚, 波兰, 意大利, 保加利亚, 匈牙利, 俄罗斯联邦, 捷克语, 西班牙, 德国, 塞尔维亚
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterSeagen Inc.完全的
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Samsung Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Seagen Inc.Millennium Pharmaceuticals, Inc.完全的