Brentuximab Vedotin és BeEAM nagy dózisú kemoterápia limfómákban (BAL)

Bevételi kritériumok:

• Jogosult valamennyi CD30+ rosszindulatú limfóma, azaz limfóma altípus, például Hodgkin limfómák, angioimmunoblaszt T-sejtes limfómák (AITL), anaplasztikus ALK+ T-sejtes limfómák, Sézary-szindróma, de minden más rosszindulatú CD30+ limfóma típus is.
• A betegeknek első vagy második remisszióban vagy második kemoszenzitív relapszusban kell lenniük, és meg kell tervezni, hogy a betegek ezt követően konszolidáción esnek át standard, nagy dózisú kemoterápiával autológ őssejt-transzplantációval.
• A betegeknek 18-75 éveseknek kell lenniük, és önkéntes írásos beleegyezést kell adniuk.
• Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a regisztrációt megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes nő számára. A fogamzóképes korú betegeknek két hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (hormonális kezelés p.o. vagy i.m., intrauterin sebészeti eszközök vagy latex óvszer), hogy elkerüljék a terhességet a beleegyezés aláírásától kezdve és további 12 hónapig. Terhes vagy szoptatós betegek nem fogadhatók.
• A férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL, kivéve, ha ismert hematológiai/szilárd daganatos csontvelő érintettség.
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/µL, kivéve, ha a betegségnek ismert a csontvelő érintettsége.
• Az összbilirubinszintnek a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresénél kisebbnek kell lennie, kivéve, ha az emelkedést a Gilbert-szindróma okozta.
• Az ALT vagy AST értékének a normál tartomány felső határának háromszorosának kell lennie. Az AST és az ALT szintje a normálérték felső határának 5-szörösére emelkedhet, ha emelkedésük ésszerűen a hematológiai/szilárd daganat jelenlétének tulajdonítható a májban.
• A szérum kreatininszintjének < 2,0 mg/dl-nek és/vagy a számított kreatinin clearance-nek > 40 ml/percnek kell lennie (Cockcroft-Gault).
• A hemoglobinnak ≥ 8g/dl-nek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• Az autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) alkalmatlannak ítélt betegek.
• Olyan súlyos egészségügyi állapotú betegek, akik akadályozzák a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését, vagy amelyek rontják a terápia toleranciáját vagy meghosszabbíthatják a hematológiai gyógyulást. A HIV-re, illetve a hepatitis B-re és C-re szeropozitív betegeket nem zárják ki ebből a vizsgálatból, ha egyébként alkalmasnak tartják őket az ASCT-re.
• Tünetekkel járó neurológiai betegség, amely veszélyezteti a mindennapi élet szokásos tevékenységeit vagy gyógyszeres kezelést igényel. Bármilyen szenzoros vagy motoros perifériás neuropátia, amely nagyobb vagy egyenlő, mint 2. fokozat.
• Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikének ismert kórtörténete: Szívinfarktus a regisztrációtól számított 2 éven belül, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség (lásd 5. függelék). Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget (CHF), anginát vagy akut ischaemia vagy aktív ingerületvezetési rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítékait, bal kamrai bal kamrai állapotra vonatkozó legutóbbi bizonyítékok (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül) ejekciós frakció <50%.
• Azok a betegek, akik az előző kezelés utolsó adagjától számított legalább 5 felezési időn belül nem végeztek semmilyen korábbi kezelést kemoterápiával és/vagy egyéb vizsgálati szerekkel. Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a Brentuximab Vedotin gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal szemben.
• Akut, ellenőrizetlen fertőzés.
• Releváns egyidejűleg fennálló betegség, kivéve a protokoll szerinti kezelést.
• Egyidejű rosszindulatú betegség, kivéve a bőr basaliómáját/spinaliomáját, a korai stádiumú méhnyakrákot vagy a korai stádiumú prosztatarákot. • Az egyéb rosszindulatú daganatok (a fentiekben nem szereplő) korábbi kezelését legalább 24 hónappal a regisztráció előtt meg kell szakítani, és azóta nem lehet aktív betegségre utaló bizonyítékot dokumentálni.
• A betegek együttműködésének hiánya a jelen protokollban vázolt vizsgálati kezelés lehetővé tételéhez.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Súlyos koagulopátia vagy vérzési rendellenesség.
• Nagy műtét kevesebb, mint 30 nappal a kezelés megkezdése előtt.