Brentuximabe Vedotin e quimioterapia de alta dose BeEAM em linfomas (BAL)

Critério de inclusão:

• Elegíveis são todos os linfomas malignos CD30+, ou seja, subtipos de linfomas, como linfomas de Hodgkin, linfomas angioimunoblásticos de células T (AITL), linfomas anaplásicos de células T ALK+, síndrome de Sézary, mas também todos os outros tipos de linfomas CD30+ malignos.
• Os pacientes devem estar em primeira ou segunda remissão ou segunda recidiva quimiossensível e os pacientes devem ser planejados para serem submetidos à consolidação subsequente com quimioterapia padrão de alta dose com transplante autólogo de células-tronco.
• Os pacientes devem ter entre 18 e 75 anos e devem ter dado consentimento informado voluntário por escrito.
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 14 dias anteriores ao registro para todas as mulheres com potencial para engravidar. As pacientes com potencial para engravidar devem implementar duas medidas contraceptivas eficazes (tratamento hormonal p.o. ou i.m., dispositivos cirúrgicos intrauterinos ou preservativos de látex) para evitar a gravidez a partir do momento da assinatura do consentimento informado e por mais 12 meses. Não são permitidas pacientes grávidas ou lactantes.
• Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia) concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e por 12 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL, a menos que haja envolvimento hematológico/tumoral sólido da medula.
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL, a menos que haja envolvimento medular conhecido da doença.
• A bilirrubina total deve ser < 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que a elevação seja devida à síndrome de Gilbert.
• ALT ou AST deve ser < 3 x o limite superior da faixa normal. AST e ALT podem estar elevados em até 5 vezes o LSN se sua elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de tumor hematológico/sólido no fígado.
• A creatinina sérica deve ser < 2,0 mg/dL e/ou depuração de creatinina calculada > 40 mL/minuto (Cockcroft-Gault).
• A hemoglobina deve ser ≥ 8g/dL.

Critério de exclusão:

• Pacientes considerados não aptos para transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
• Pacientes com outras condições médicas graves que interfiram na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo ou que prejudiquem a tolerância à terapia ou prolonguem a recuperação hematológica. Pacientes com soropositividade para HIV ou para Hepatite B e C não são excluídos deste estudo se forem considerados aptos para ASCT.
• Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicamentos. Qualquer neuropatia periférica sensorial ou motora maior ou igual ao Grau 2.
• História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares: Infarto do miocárdio dentro de 2 anos de registro, New York Heart Association (NYHA) Insuficiência cardíaca classe III ou IV (consulte o Apêndice 5). Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa, Evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) de um ventrículo esquerdo fração de ejeção <50%.
• Pacientes que não concluíram nenhum tratamento anterior de quimioterapia e/ou outros agentes em investigação em pelo menos 5 meias-vidas da última dose desse tratamento anterior. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento Brentuximab Vedotin.
• Infecção aguda descontrolada.
• Doença coexistente relevante excluindo um tratamento de acordo com o protocolo.
• Doença maligna concomitante, com exceção de basalioma/espinalioma da pele, carcinoma do colo do útero em estágio inicial ou câncer de próstata em estágio inicial. • O tratamento anterior para outras doenças malignas (não listadas acima) deve ter sido encerrado pelo menos 24 meses antes do registro e nenhuma evidência de doença ativa deve ser documentada desde então.
• Falta de cooperação do paciente para permitir o tratamento do estudo conforme descrito neste protocolo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
• Coagulopatia grave ou distúrbio hemorrágico.
• Cirurgia de grande porte menos de 30 dias antes do início do tratamento.